免疫共沉淀法表明AQP4(AQP4-M1和AQP4-M23)与β-DG(43kDa)共沉淀,但不与IgG共沉淀(图5B)。作者使用了MM9-9抑制剂进一步评估MMP-9介导的β-DG切割在AQP4表达和定位中的作用。与MPTP+载体组相比,GM6001治疗后,AQP4-M1(p=0.0602)和AQP4-M23(p=0.0392)的表达水平上调,反应性星形胶质细胞标志物GFAP表达水平减弱...
SIM0307是首创(First-in-Class)新药,是AER-270(一种有效的AQP4水通道蛋白4抑制剂)的前体药物,通过静脉(IV)给药用于治疗缺血性卒中患者并发脑水肿。基于获得2003年诺贝尔化学奖的水通道蛋白理论发现,Aquaporin-4(AQP4)水通道是缺血条件下水份进入中枢神经系统的主要途径,因此,这类患者可能会受益于抗水肿药物的治疗。A...
本发明公开了一种AQP4基因抑制剂在制备治疗慢性脑缺血性疾病药物中的应用,涉及医药技术领域,所述药物能够抑制AQP4基因表达。所述药物能够改善慢性脑缺血后的认知功能,抑制组织过度自噬。所述抑制剂的载体为腺相关病毒。本发明将AQP4基因作为治疗慢性脑缺血性疾病的靶点,通过敲低AQP4基因来抑制AQP4蛋白的表达,从而显著改善...
SIM-307为一款小分子水通道蛋白4(AQP4)抑制剂,是基于2003年诺贝尔化学奖的科学成果(水通道生理学)开发出的First-in-class药物,通过静脉方式给药拟用于治疗急性重症缺血性卒中并发脑水肿 引用: 2021-04-19 21:25 一款由诺奖得主亲自参与,获美国卫生与公共服务部认可的First-in-Class新药,近日在中国获批临床。与此...
TGN-020 是一种选择性水通道蛋白 4 (AQP4) 抑制剂,IC50 为 3.1 μM。TGN-020 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类,可用于合成 PROTAC 分子。TGN-020 减轻大鼠脊髓压迫损伤后的水肿并抑制神经胶质瘢痕的形成。 MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务 ...
本发明涉及医药,尤其涉及aqp4基因抑制剂在制备治疗慢性脑缺血性疾病药物中的应用。 背景技术: 1、慢性脑缺血(chronic cerebral hypoperfusion,cch)是指多种原因导致的长期脑血流灌注不足,常导致不同程度的脑损伤及脑功能的改变,在血管性痴呆(vasculardementia,vd)、皮质下动脉硬化性脑病(binswangerdisease),阿尔兹海默病...
美国食品和药物管理局(FDA)已批准Ultomiris(ravulizumab-cwvz)用于治疗成人抗水通道蛋白4抗体阳性(AQP4+)视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)。Ultomiris是第一个也是唯一一个被批准用于该人群的长效C5补体抑制剂,在初始负荷剂量后每8周静脉注射一次。作为NMOSD的治疗方法,Ultomiris通过抑制C5蛋白在末端补体级联中的作用发挥...
近日,欧盟批准长效C5补体抑制剂(ravulizumab)新适应症,用于治疗AQP4、Ab+视神经脊髓炎。 好医友介绍:ravulizumab也成为了全球首款获批治疗NMOSD的长效C5补体抑制剂。 ravulizumab是第一个也是唯一一个长效 C5 补体抑制剂,可提供即时、完全和持续的补体抑制。
AQP4抑制剂减少类淋巴系统引流并加重PD病理特征 作者接下来使用TGN-020以验证AQP4在PD类淋巴系统中的作用。WB分析显示,相比于MPTP组,MPTP + TGN-020组纹状体内AQP4-M1(p=0.017)和AQP4-M23 (p = 0.0049)水平显著降低,AQP4-M23/M1 ...
AQP4抑制剂(TGN020)在最后一次注射MPTP或生理盐水后的第三天给药(i.p.); MMP-9抑制剂(GM6001), 在最后一次MPTP或生理盐水注射后2小时给予(i.p.),后续每24小时再进行一次治疗,持续2天。对照小鼠给予等量助溶剂。在最后一次注射MPTP或生理盐水后7天对所有小鼠实施安乐死。