This combination further decreased the survival and enhanced apoptosis even in sensitive cell lines with relatively low levels of Mcl-1, whereas enforced expression of ectopic Mcl-1 in these cells abrogated APG-1252-M1's effects on decreasing cell survival and inducing apoptosis, which could be ...
此外,APG-1252与HDAC抑制剂西达本胺或DDGP(地塞米松、顺铂、吉西他滨和门冬酰胺酶)的化疗组合联用显示出协同效应。小鼠药代动力学评估显示APG-1252在血浆和肿瘤组织中具有较长半衰期,分别为127小时和25.2小时。重要的是,APG-1252给...
机理研究表明,APG-1252和APG-1252-M1破坏了SNK-6细胞中BCL-XL与BAX或BAK的复合物,从而释放这些促凋亡蛋白,并通过切割PARP-1和caspase-3进一步激活下游凋亡途径。在SNK-6异种移植模型中,以每周两次65mg/kg或每周一次100mg/kg给药,APG-1252表现出显着的抗肿瘤作用,肿瘤生长速率(T/C%)为13.7%至30.7%。 此外,A...
机理研究表明,APG-1252和APG-1252-M1破坏了SNK-6细胞中BCL-XL与BAX或BAK的复合物,从而释放这些促凋亡蛋白,并通过切割PARP-1和caspase-3进一步激活下游凋亡途径。在SNK-6异种移植模型中,以每周两次65mg/kg或每周一次100mg/kg给药,APG-1252表现出显着的抗肿瘤作用,肿瘤生长速率(T/C%)为13.7%至30.7%。 此外,A...
机理研究表明,APG-1252和APG-1252-M1破坏了SNK-6细胞中BCL-XL与BAX或BAK的复合物,从而释放这些促凋亡蛋白,并通过切割PARP-1和caspase-3进一步激活下游凋亡途径。在SNK-6异种移植模型中,以每周两次65mg/kg或每周一次100mg/kg给药,APG-1252表现出显着的抗肿瘤作用,肿瘤生长速率(T/C%)为13.7%至30.7%。 此外,...
机理研究表明,APG-1252和APG-1252-M1破坏了SNK-6细胞中BCL-XL与BAX或BAK的复合物,从而释放这些促凋亡蛋白,并通过切割PARP-1和caspase-3进一步激活下游凋亡途径。在SNK-6异种移植模型中,以每周两次65mg/kg或每周一次100mg/kg给药,APG-1252表现出显着的抗肿瘤作用,肿瘤生长速率(T/C%)为13.7%至30.7%。
机理研究表明,APG-1252和APG-1252-M1破坏了SNK-6细胞中BCL-XL与BAX或BAK的复合物,从而释放这些促凋亡蛋白,并通过切割PARP-1和caspase-3进一步激活下游凋亡途径。在SNK-6异种移植模型中,以每周两次65mg/kg或每周一次100mg/kg给药,APG-1252表现出显着的抗肿瘤作用,肿瘤生长速率(T/C%)为13.7%至30.7%。
In conclusion, APG‐1252‐M1 had a strong antitumor effect by inducing apoptosis and was synergistic with chemotherapy. 展开 关键词: APG‐1252‐M1 apoptosis Bcl‐2/Bcl‐xl inhibitor gastric cancer DOI: 10.1002/cam4.3090 年份: 2020 收藏 引用 批量引用 报错 分享 ...
主要目的:确定APG-1252静脉滴注治疗小细胞肺癌(SCLC)或其他实体瘤患者的安全性和耐受性,包括最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT)。 次要目的:1)评估APG-1252及其代谢产物APG-1252 M1的药代动力学特征。2)初步评估APG-1252治疗SCLC或其他实体瘤患者的疗效。
基于细胞的抗增殖研究显示,APG-1252及其更有效的代谢物APG-1252-M1对过表达BCL-xL的NK/TCL细胞系有抗增殖活性。APG-1252在SNK-1、SNK-6和SNK-8(EBV阳性NK/TCL)细胞系中IC50分别为2.652±2.606μM、1.568±1.109μM和0.557±0.383μM。APG-1252-M1的相应IC50分别为0.133±0.056μM、0.064±0.014μM和0.020±...