anti-PD-L1抗体阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合白蛋白结合型紫杉醇(Nab-paclitaxel)能够显著降低PD-L1+ TNBC患者的无疾病进展或死亡风险,然而近期IMpassion 131临床试验表明,阿替利珠单抗联合紫杉醇却无法使TNBC患者获益。
揭示了 TNBC 患者对于 anti-PD-L1 免疫治疗敏感和耐药的分子机制,鉴定了关键免疫组分及其在免疫检查点抑制剂和紫杉醇化疗方案下的动态变化,阐明了紫杉醇化疗与阿替利珠单抗联合应用不能有效增加 TNBC 患者治疗效果的原因。
TNBC对激素疗法和靶向疗法均无效,目前以传统化疗为主要治疗手段,但效果不甚理想。尽管癌症免疫治疗已进入快速发展时期,TNBC的免疫治疗却举步维艰: 虽然早期IMpassion 130临床试验表明,anti-PD-L1抗体阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合白蛋白结合...
ContextImmune checkpoint inhibitors, including anti–programmed cell death protein 1 (PD-1), anti–programmed cell death protein ligand 1 (PD-L1), and anti–cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (anti-CTLA4) monoclonal antibodies, have been widely used in cancer treatment. They are known to cause ...
论文第一作者张园园博士表示,此研究揭示了TNBC患者对于anti-PD-L1免疫治疗敏感和耐药的分子机制,鉴定了关键免疫组分及其在免疫检查点抑制剂和紫杉醇化疗方案下的动态变化,阐明了紫杉醇化疗与阿替利珠单抗联合应用不能有效增加TNBC患者治疗效果的原因。该课题的研究结果对于当前免疫治疗联合化疗方案有重要指导意义,提示需要...
着眼现在,陈教授认为,anti-PD治疗在癌症领域最重要的关注点为:了解耐药机制(undersatnd the resistance)、更多可靠的生物标记物(more reliable biomarker)、改进现行治疗(Beyond current treatment regimes)。 1 Undersatnd the resistance 陈教授将anti-PD...
PD-L1是一种膜蛋白,广泛表达于多种肿瘤细胞表面。其主要作用是与T细胞上的PD-1受体结合,抑制T细胞的活化和增殖,从而使肿瘤细胞逃避免疫系统的攻击。这种免疫逃逸机制是许多肿瘤发展和进展的重要因素之一。 2. 抗PD-L1治疗的原理: 抗PD-L1治疗通过抑制PD-L1与PD-1受体的结合,恢复T细胞的活化和增殖,从而增强免疫系...
(图1):1. 抑制肿瘤细胞产生外泌体PD-L1(部分肿瘤细胞外泌体中检测到PD-L1)能够消除其对抗肿瘤免疫反应的抑制,从而延长小鼠的存活时间;2. 外泌体PD-L1能够抑制淋巴器官中T细胞的活性;3. 抑制肿瘤细胞产生外泌体PD-L1能够诱导小鼠形成对该肿瘤细胞的免疫记忆;4. PD-L1抑制剂对外泌体中的PD-L1似乎没有明显...
【Cell亮点丨Anti-PD-L1/PD-1治疗失败的元凶原来是外泌体中的PD-L1】针对PD-1和PD-L1设计的免疫检查点抑制剂(anti-PD-L1/PD-1)在多种肿瘤疾病中均表现出良好的疗效。其中包括黑色素瘤,小细胞肺癌和肾癌等。但遗憾的是,在上述类型的肿瘤患者中,仅仅有10-30%的人群对anti-PD-L1/PD-1治疗敏感。anti-PD...
然而,大量证据表明,对患者肿瘤组织中PD-L1水平的病理学检测并不能持久地作为anti-PD-1/PD-L1疗法的疗效预测指标,甚至其可信度都存疑。因为事实上不仅PD-L1阳性的患者,PD-L1阴性的患者有时也能对anti-PD-1/PD-L1疗法表现出良好的反馈。因此,确认PD-L1水平是否是临床预后的可靠标志物是anti-PD-1/PD-L1疗法...