作为世界上最常用的口服降糖药,二甲双胍已经被使用了近一个世纪,其通过抑制线粒体呼吸和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)的产生,提高细胞AMP/ADP的水平来激活Ampk,并伴随Thr172 pAmpk α蛋白水平的升高。同时,研究人员发现Thr172的磷酸化可能会触发了pAmpk α多聚泛素化水平,启动26S蛋白酶体依赖的降解,提...
作为世界上最常用的口服降糖药,二甲双胍已经被使用了近一个世纪,其通过抑制线粒体呼吸和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)的产生,提高细胞AMP/ADP的水平来激活Ampk,并伴随Thr172 pAmpk α蛋白水平的升高。同时,研究人员发现Thr172的磷酸化可能会触...
当心肌缺血、剧烈运动或电刺激骨骼肌时AMPK激活,通过磷酸化作用抑制乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的活性,使丙二酰辅酶A的合成减少,从而对CPT-1抑制减弱,脂肪酸氧化增强,这套调控脂肪代谢的通路被称为“ AMPK-ACC-malonyl-CoA轴”。 另外, 由于 ACC 是肝脏和脂肪细胞中脂肪合成的限速酶, 因此AMPK激活后不仅能增加脂肪酸...
AMPK磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(ACCs)被认为是二甲双胍诱导的脂质合成的主要机制,反过来二甲双胍又调节胰岛素敏感性和肌肉中葡萄糖摄取。支持这一假说的一个关键证据来是一个基因突变的小鼠试验,该突变位点是AMPK磷酸化ACC1和ACC2的共同位点105。结果显示,这些磷酸化过程介导了二甲双胍的胰岛素增敏作用。从而证实了AMPK...
AMPK磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(ACCs)被认为是二甲双胍诱导的脂质合成的主要机制,反过来二甲双胍又调节胰岛素敏感性和肌肉中葡萄糖摄取。支持这一假说的一个关键证据来是一个基因突变的小鼠试验,该突变位点是AMPK磷酸化ACC1和ACC2的共同位点105。结果显示,这些磷酸化过程介导了二甲双胍的胰岛素增敏作用。从而证实了AMPK...
第一个被发现的AMPK参与的代谢通路为脂质和胆固醇合成通路,AMPK抑制乙酰辅酶A羧化酶ACC1和ACC2,抑制脂质合成的起始步骤,同时抑制HMG-CoA还原酶,阻断胆固醇的合成。因此,AMPK的激活剂可以用于非酒精性脂肪肝等脂肪过度产生的疾病。同时,AMPK亦可以抑制糖原...
AMPK的蛋白结构包含多个磷酸化位点,以及泛素化、SUMO化、乙酰化、甲基化和氧化位点,这些位点的共价修饰大部分是可逆和可组合的。通过结构生物学的解析可以预测,AMPK蛋白复合物并非只有简单的激活态与失活态,α-Thr172磷酸化不一定是AMPK酶活性的生物标记。多个位点的翻译后修饰以及变构调节,让AMPK亚基可能组合成不同...
研究表明,缺乏AMPK的肿瘤的一个显著特征是乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化的减少和新生脂肪生成速度的增加。AMPK间接激动剂(二甲双胍、苯乙双胍或卡格列净)和直接激动剂(水杨酸、MT 63–78、991,见表2)诱导的对新生脂肪生成的抑制与多种肿瘤类型的增殖下降密切相关。
研究表明,缺乏AMPK的肿瘤的一个显著特征是乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化的减少和新生脂肪生成速度的增加。AMPK间接激动剂(二甲双胍、苯乙双胍或卡格列净)和直接激动剂(水杨酸、MT 63–78、991,见表2)诱导的对新生脂肪生成的抑制与多种肿瘤类型的增殖下降密切相关。
研究表明,缺乏AMPK的肿瘤的一个显著特征是乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化的减少和新生脂肪生成速度的增加。AMPK间接激动剂(二甲双胍、苯乙双胍或卡格列净)和直接激动剂(水杨酸、MT 63–78、991,见表2)诱导的对新生脂肪生成的抑制与多种肿瘤类型的增殖下降密切相关。