AMPK主要通过三个方面调节脂质代谢:(1)通过PGC-1调节线粒体生物合成,提高线粒体质量。(2) AMPK通过乙酰CoA羧化酶(ACC)-CPT-1途径,调节脂类氧化。(3) AMPK抑制脂肪酸从头合成。4. 线粒体解偶联蛋白2(UCP2):线粒体内膜的载体蛋白,介导质子从膜间隙转运至基质(质子漏),负责底物的氧化磷酸化解耦联,使能量以...
作为世界上最常用的口服降糖药,二甲双胍已经被使用了近一个世纪,其通过抑制线粒体呼吸和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)的产生,提高细胞AMP/ADP的水平来激活Ampk,并伴随Thr172 pAmpk α蛋白水平的升高。同时,研究人员发现Thr172的磷酸化可能会触...
当心肌缺血、剧烈运动或电刺激骨骼肌时AMPK激活,通过磷酸化作用抑制乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的活性,使丙二酰辅酶A的合成减少,从而对CPT-1抑制减弱,脂肪酸氧化增强,这套调控脂肪代谢的通路被称为“ AMPK-ACC-malonyl-CoA轴”。 另外, 由于 ACC 是肝脏和脂肪细胞中脂肪合成的限速酶, 因此AMPK激活后不仅能增加脂肪酸...
AMPK磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(ACCs)被认为是二甲双胍诱导的脂质合成的主要机制,反过来二甲双胍又调节胰岛素敏感性和肌肉中葡萄糖摄取。支持这一假说的一个关键证据来是一个基因突变的小鼠试验,该突变位点是AMPK磷酸化ACC1和ACC2的共同位点105。结果显示,这些磷酸化过程介导了二甲双胍的胰岛素增敏作用。从而证实了AMPK...
然而,TFEB 的去磷酸化允许其核转位和激活其靶基因,包括参与溶酶体生物发生的基因。此外, FOXO3 依赖性基因激活引起的 CARM1 蛋白水平增加进一步增强了 TFEB 依赖性基因表达。AMPK 对乙酰辅酶 A 羧化酶 2 (ACC2) 的磷酸化可刺激其核输入,从而增强 TFEB 靶基因...
研究表明,缺乏AMPK的肿瘤的一个显著特征是乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化的减少和新生脂肪生成速度的增加。AMPK间接激动剂(二甲双胍、苯乙双胍或卡格列净)和直接激动剂(水杨酸、MT 63–78、991,见表2)诱导的对新生脂肪生成的抑制与多种肿瘤类型的增殖下降密切相关。
AMPK的蛋白结构包含多个磷酸化位点,以及泛素化、SUMO化、乙酰化、甲基化和氧化位点,这些位点的共价修饰大部分是可逆和可组合的。通过结构生物学的解析可以预测,AMPK蛋白复合物并非只有简单的激活态与失活态,α-Thr172磷酸化不一定是AMPK酶活性的生物标记。多个位点的翻译后修饰以及变构调节,让AMPK亚基可能组合成不同...
研究表明,缺乏AMPK的肿瘤的一个显著特征是乙酰辅酶A羧化酶(ACC)磷酸化的减少和新生脂肪生成速度的增加。AMPK间接激动剂(二甲双胍、苯乙双胍或卡格列净)和直接激动剂(水杨酸、MT 63–78、991,见表2)诱导的对新生脂肪生成的抑制与多种肿瘤类型的增殖下降密切相关。
AMPK磷酸化乙酰辅酶A羧化酶(ACCs)被认为是二甲双胍诱导的脂质合成的主要机制,反过来二甲双胍又调节胰岛素敏感性和肌肉中葡萄糖摄取。支持这一假说的一个关键证据来是一个基因突变的小鼠试验,该突变位点是AMPK磷酸化ACC1和ACC2的共同位点105。结果显示,这些磷酸化过程介导了二甲双胍的胰岛素增敏作用。从而证实了AMPK...
AMPK激活剂A769662处理以剂量依赖的方式增加AMPK及底物乙酰COA羧化酶(ACC)的磷酸化,并且AMPK的激活状态在空载体或WT TBC1D1或TBC1D1S237A突变体的细胞中是相似的(图2A和2B)。A769662激活AMPK后,外源性PPARγ2(图2A)和内源性PPARγ(图2B)逐渐下降,这与A769662的剂量有关。WT TBC1D1的表达同时提高了外源...