RIPK1 通过其激酶活性促进细胞死亡,而通过其支架功能抑制细胞死亡。与 Ripk1D138N/D138N MEF 对葡萄糖剥夺诱导的细胞死亡具有抵抗力不同,Ripk1 敲除 (KO) MEF 对葡萄糖饥饿诱导的细胞死亡比 WT MEF 更敏感。然而,在 Jurkat 细胞中,RIPK1 缺陷减少了葡萄糖饥饿诱导的细胞死亡以及 RIPK3 和 MLKL 的激活,表明...
研究揭示了AMPK对RIPK1的磷酸化作为代谢检查点的重要性，决定细胞对代谢压力的命运反应，并强调了AMPK-RIPK1轴在整合代谢、细胞死亡和炎症方面未被充分认识到的作用。实验1：代谢应激促进RIPK1激活 在无葡萄糖培养基下培养细胞不同时间，野生型小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）在葡萄糖剥夺48小时后死亡，而表达...
该研究表明代谢应激促进 TRAIL 受体介导的受体相互作用蛋白激酶 1 (RIPK1) 激活,而 AMPK 通过 Ser415 磷酸化抑制 RIPK1,从而抑制能量应激诱导的细胞死亡(图1)。通过Ampk缺乏或RIPK1 S415A突变抑制pS415-RIPK1可促进RIPK1的激活。此外,RIPK1基因失活对髓系ampka1缺陷小鼠的缺血性损伤有保护作用(图2)。在本...
研究揭示了AMPK通过RIPK1磷酸化，调控细胞死亡的新机制。该研究发现在短时间的能量代谢压力下，AMPK可以直接介导RIPK1的磷酸化并抑制RIPK1的活性，进而抑制细胞死亡和炎症发生。但是随着长时间的能量缺失，AMPK介导的RIPK1的磷酸化水平降低，AMPK对RIPK1的抑制效果减弱，进而促进了RIPK1的激活；同时也发现长时间的能量...
AMPK介导的RIPK1磷酸化对细胞死亡的代谢协调作用 相关领域 安普克 裂谷1 细胞生物学 蛋白激酶A 程序性细胞死亡 AMP活化蛋白激酶 磷酸化 化学 生物 坏死性下垂 生物化学 细胞凋亡 网址 http://dx.doi.org/10.1126/science.abn1725 DOI 10.1126/science.abn1725 复制 doi ...
与AMPK的其他底物平行,AMPK通过磷酸化直接抑制RIPK1,进而抑制能量应激诱导的细胞死亡和炎症。该研究揭示了RIPK1对代谢应激的微妙和短暂的细胞反应:细胞激活AMPK来抑制RIPK1的激活,允许在能量应激下短期存活,而从长远来看,当RIPK1的AMPK磷酸化丢失时,抑制被缓解,促进激活RIPK1介导的细胞死亡和炎症的转换。该研究提出的...