然而,二甲双胍具体如何激活AMPK的分子机制一直众说纷纭。基于体外实验的既往观点普遍认为,二甲双胍通过抑制肝细胞中线粒体电子传递链的复合物Ⅰ,导致ATP降低和AMP/ATP、ADP/ATP比值增加,进而激活AMPK,即经典激活途径[7,8]。然而,后来这一猜想被质疑,因有研究发现在临床药理剂量下,二甲双胍的血药浓度远不足以增加A...
因此,TLR9是运动时骨骼肌AMPK激活和葡萄糖代谢的关键调控因子。此外,运动引发的骨骼肌TLR9依赖性AMPK的激活并不需要造血细胞中的TLR9,肌肉细胞中的TLR9自主性地调节了AMPK激活和葡萄糖代谢。 随后,作者发现Tlr9-/-小鼠的一系列缺陷表型,如运动诱导的AMPK激活障碍、骨骼肌...
AMPK主要通过三个方面调节脂质代谢:(1)通过PGC-1调节线粒体生物合成,提高线粒体质量。(2) AMPK通过乙酰CoA羧化酶(ACC)-CPT-1途径,调节脂类氧化。(3) AMPK抑制脂肪酸从头合成。4. 线粒体解偶联蛋白2(UCP2):线粒体内膜的载体蛋白,介导质子从膜间隙转运至基质(质子漏),负责底物的氧化磷酸化解耦联,使能量以...
AMPK、SIRT1 和白藜芦醇在细胞能量代谢和抗衰老中密切相关,各自起着不同的作用,但也有协同效果:1. AMPK(腺苷酸活化蛋白激酶):AMPK 是一种“能量感应器”,当细胞能量水平较低(例如运动或禁食时),AMPK 会被激活,以促进葡萄糖摄取和脂肪氧化,同时抑制能量消耗过程如脂肪和蛋白质合成。这种机制帮助细胞维持能量平衡,...
针灸对缺血性脑卒中的疗效已获临床认可,但激活 AMPK 与铁死亡在其中的关联不明。研究人员以大鼠为对象,开展针灸对脑缺血再灌注损伤影响的研究。结果显示针灸可抑制铁死亡保护脑组织,机制可能是激活 AMPK。该研究拓展了针灸治疗缺血性脑卒中的机制。 脑卒中,这个在全球疾病舞台上 “兴风作浪” 的狠角色,一直严重威胁...
1、从“药食同源”探讨抗衰老中药激活AMPK通路改善能量代谢的潜在机制摘要关于中药的抗衰老功效,已经有许多相关报道,但是对于其物质基础及作用机制尚未明确阐明。腺苷酸活化蛋白激酶(AMPactivatedproteinkinase,AMPK)是能量代谢的感受器,能够延长寿命这一效应,在不同实验中都得到相应的证实。过表达或用二甲双胍激活AAK2/...
该研究,利用二甲双胍激活AMPK能够抑制小鼠肺癌转移并下调H3K9me2水平。H3K9me2是经典的转录抑制标志物,也是恶性肿瘤进展中的常见染色质改变。机制研究发现,作用于H3K9me2位点的组蛋白去甲基酶PHF2是AMPK的下游磷酸化新底物。AMPK通过磷酸化PHF2-S655位点介导其发挥组蛋白去甲基化酶活,减少下游靶基因CDH1启动子区域的...
为解决离心运动导致的骨骼肌损伤机制问题,研究人员通过大鼠下坡跑模型(16°坡度,16 m·min−1持续90分钟),结合AMPK抑制剂(compound C)和激活剂(AICAR)干预,发现AMPK通路通过调控LC3与线粒体共定位、促进FKBP8/Drp1/LAMP2等关键蛋白表达,诱导线粒体自噬并降低ATP和呼吸链复合体(NDUFB8/UQCRC2)活性。该研究为运...
二甲双胍主要的机制之一是抑制线粒体复合体 I(Complex I),二甲双胍会轻度抑制线粒体呼吸链中的复合体 I(NADH 脱氢酶);这会导致 ATP 产量下降、AMP 水平升高,从而激活 AMPK 通路(这是一种细胞能量感应机制);AMPK 的激活被认为是其改善胰岛素敏感性、降低肝糖输出的核心机制之一。对于正常剂量使用者来说,这种线...
为探究苏枳导痰汤(SZDTD)治疗过敏性哮喘机制,延边大学研究人员开展研究,发现其可通过激活 AMPK/SIRT1/PGC-1α 和抑制 PI3K/AKT 通路缓解气道重塑,为哮喘治疗提供新方向。 哮喘,这个 “呼吸的痛”,如今越发猖獗。世界卫生组织已将其列为 21 世纪重点关注的三大疾病之一。据统计,2019 年全球哮喘造成 60,000 残疾...