本研究发现了一种新型人类急性髓性白血病干细胞,将其命名为单核性白血病干细胞(m-LSC),部分AML患者体内可同时存在经典的低分化性白血病干细胞(p-LSC)和m-LSC。 m-LSC可通过独特的免疫表型(CD34-、CD4+、CD14-、CD11b-和CD36-)与...
维奈克拉(VEN)联合强化化疗(IC)可促进白血病干细胞(LSC)凋亡,使患者达到更深度持久的缓解。而且IC能够诱导MCL-1蛋白表达下调,克服维奈克拉耐药。在此,报告了一项1b期临床研究,该研究针对新诊断AML患者,采用剂量递增的维奈克拉联合柔红霉素(DNR)+阿...
艾伏尼布联合用药方案突破IDH1突变AML的“疗效天花板”IDH1突变通常被认为是AML的起始突变，发生于肿瘤早期阶段，是AML发生与发展的早期驱动因素。携带IDH1突变的AML早期克隆（如LSC）具有特殊的生物学特性，对化疗等传统治疗手段通常不敏感，传统治疗可能无法彻底清除，IDH1突变微小残留导致疾病易复发进展。关于艾伏尼布：艾伏...
Cusatuzumab(古妥珠单抗) 是一种具有增强抗体依赖性细胞毒性活性的人αCD70单克隆抗体,通过阻断CD70/CD27信号传导并靶向表达CD70的白血病干细胞(LSC)发挥作用。2021年ASH会议上的Ⅰb期试验数据显示,44例新诊断的AML患者(中位年龄75岁)接受cusatuzumab联合venetoclax和AZA治疗的ORR为77.3%,CR率为45.5%,缓解患者4...
该研究解码了AML发生过程中RNA m6A修饰动态变化,发现了关键分子PRMT6并阐明其调控AML发生发展和LSC功能的重要作用与机制,为AML临床治疗提供潜在治疗策略。 在这项研究中,研究团队通过MeRIP-seq 测序方法解码了白血病起始细胞(LICs)的RNA m6A修饰组学,确定了3587个高可信度的m6A修饰靶点;与正常造血干祖细胞群体的m6A修饰...
维奈克拉通过抑制BCL-2蛋白,诱导AML细胞的内源性凋亡途径,从而快速清除白血病细胞,包括静止期的白血病干细胞(LSC)。BCL-2是细胞凋亡途径中的一个关键抗凋亡蛋白,AML细胞,尤其是LSC,高度依赖BCL-2生存。维奈克拉通过阻断BCL-2的功能,降低了AML细胞的存活率,从而提高了治疗效果。
LSC难以识别,缺乏通用表面标记。ENO1是一种糖酵解关键酶,在AML中高表达,预后不佳。本研究结合单细胞RNA测序与机器学习,探索ENO1在AML中的机制,为治疗提供新策略。 数据来源 📊 研究数据来自两个方面:首先,对8名复发或难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者和4名健康对照者的骨髓样本进行单细胞RNA测序(scRNA-...
鉴于免疫表型不能一致性预测LSC活性,作者通过训练分类器预测AML分型中基于细胞类型组成和CD34/CD38状态的LSC活性,从而将反卷积与免疫表型进行比较。在免疫表型上训练分类器始终优于在白血病细胞组成上,甚至优于以静态LSPC丰度作为单一变量训练模型(图1f)。最后,在一个独立大量AML样本数据集中,通过限制性稀释分析评估发现...
急性髓系白血病(AML)是一种侵袭性的血液学疾病恶性肿瘤,预后差。由于白血病干细胞(LSCs)的存在,即使采用最佳疗法,大多数患者仍无法治愈,研究人员们迫切需要提高对LSC衰老抵抗和干性维持机制的认识。而越来越多的证据表明,骨髓微环境细胞尤其间充质干细胞(MSCs)在AML的发生发展中发挥着关键作用,但在其中发挥关键作用的...
Heo SK等研究表明，AML患者的骨髓中CD133细胞高表达，在分离自AML和慢性髓细系白血病（chronic myeloid leukemia,CML）患者的骨髓培养中显著检测到白血病干细胞（leukemia stem cells,LSC），研究结果说明AML中的CD133细胞潜在地充当了LSC。CD11b在白血病的原始细胞、自然杀伤细胞、成熟的单核细胞、粒细胞中表达，分布在...