TDP-43是神经退行性疾病里很重要的一个蛋白,特别是在渐冻症和额颞痴呆症里。这项很有趣的研究揭示了TDP-43在细胞核里的一个新的保护神经元的功能。更重要的是,方燕姗研究员和刘聪研究员合作团队发现导致渐冻症的一个TDP-43的突变可以降低这个蛋白在核里的保护功能,促进它在细胞浆里的病态积累。这些重大发现指出了一
另外,作者们发现内体成熟信号通路的异常会导致皮层神经元中TDP-43的病理性特征。由此建立起聚集体、内体缺陷以及TDP-43病例特征之间的联系。 总的来说,作者们的工作发现TBK1在C9orf72重复序列多聚化时磷酸化水平增加,并被隔离到聚集体中,导致TBK1活...
TDP-43通常定位于细胞核，并能在细胞核和细胞质之间穿梭。在部分ALS和FTD患者中，TARDBP基因突变会导致TDP-43蛋白从细胞核转移到细胞质，并形成包涵体团块，这些团块会干扰TDP-43的正常功能，产生毒性并阻碍细胞过程，最终导致细胞死亡[4-5]。更为重要的是，无论是否存在TARDBP突变，几乎所有的ALS病例中都能观察到TDP...
TDP-43蛋白的D169G位突变(存在于ALS病人中)位于其RNA识别域RRM1中,并能严重影响lncRNA NEAT1促进TDP-43相分离和核体组装的功能,导致细胞应激时有更多TDP-43蛋白从核内转移至胞浆中,持续应激下进一步发展成具有ALS病理特征的高度磷酸...
TDP-43是一种重要的RNA结合蛋白，其基因突变可引起肌萎缩性侧索硬化症（ALS，俗称“渐冻人症”）。在正常细胞中，TDP-43蛋白主要弥散分布于细胞核内，但可穿梭至胞浆并与其它蛋白相互作用形成应激颗粒等各种核糖核蛋白复合物，参与RNA剪切、成熟、加工、运输、转运、翻译、降解等多个步骤的调控。在疾病状态下，TDP...
C型FTLD患者脑中，ANXA11蛋白与TDP-43结合，形成淀粉样纤维，像“混凝土”一样堵塞神经元。2024年《自然》解析其三维结构，并设计出小分子抑制剂，在细胞实验中溶解纤维团块70%。 意义：首个针对C型FTLD的病因治疗曙光初现。10. 骨桥蛋白：神经炎症的“点火器” 关键词：*MAPT突变、抗炎疗法* FTD患者中，...
TDP-43缺失导致一种与隐外显子剪接出错有关的RNA加工事件。这一分子事件改变了数千个RNA的正常处理过程,导致神经元功能障碍。我们都知道正常细胞中成熟的mRNA中通常不包括内含子中的DNA序列,TDP-43结合在这些隐外显子附近,并确保它们被剪接出来。当TDP-43从细胞核中丢失时,这种抑制就会丢失,成熟的mRNA中就保留了...
首先评估ATXN2的体内效应,发现对ATXN2Q33/+、TDP-43Tg/+小鼠的分析显示了运动表型,提示ATXN2-Q33通过与突变型TDP-43的相互作用影响体内运动表型。ALS的特征是MN缺失和SCA2引起小脑浦肯野细胞(PC)变性,两者均可导致运动障碍,因此研究人员对脊髓MN和PC进行检测。24个月时,在蛔状肌中没有观察到神经肌肉接头(NMJ)...
尽管超过95%的ALS病人和近45%的FTD病人中有TDP-43蛋白的异常聚集,在CHMP2B最常见的CHMP2BIntron5突变引起的FTD中没有检测到TDP-43蛋白的异常改变。在以前发表的工作中,尚无把TDP-43和CHMP2B这两个与ALS/FTD均相关的致病蛋白进行分子机制上的关联研究。
渐冻症病例中,TDP-43蛋白的病理性异常几乎普遍存在,无论TARDBP基因是否突变。这表明,TDP-43在渐冻症进展中发挥了关键作用,是一种广泛性的病理标志和极具潜力的治疗靶点。 渐冻症 肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS),俗称“渐冻症”,是一种致命的神经退行性疾病,其主要特征是控制肌肉运动和呼吸的上下运动神经元(MNs)在...