Akt又称蛋白激酶B,主要通过Thr308和Ser473位点的磷酸化而活化,主要有Akt1和Akt2两个蛋白家族成员。FoxO1是其下游的重要靶点,FoxO蛋白家族于2000年公布统一命名,近年来已成为研究的热点。其中FoxO1是FoxO家族中最早发现的成员,广泛分布于人体各个组织器官,研究...
研究团队发现,P450解毒酶在褐飞虱对新烟碱类杀虫剂的抗性中有重要作用。本次研究进一步揭示了一个新的分子机制:Akt-FoxO信号通路通过调控多个P450基因的表达,协助褐飞虱在面对水稻次生物质和杀虫剂双重胁迫时实现共同适应。Akt通过磷酸化FoxO转录因子,抑制其对P450基因的转录激活作用,从而精细调控P450基因的表达水平。这...
另外,通过注射ML323特异性抑制USP1可显著改善小鼠的糖耐量,并在禁食期间激活PI3K-Akt-FoxO信号通路。图2.USP1对Akt去泛素化使其在T308的磷酸化和PI3K-Akt-FoxO信号转导降低 研究结论:USP1的功能是使PI3K-Akt-FoxO信号在禁食期间减少的关键,而这导致葡萄糖摄取和蛋白质合成降低、FoxO介导萎缩基因表达以及肌肉萎...
Results We identified an Akt-FoxO signaling cascade, a representative of kinase-transcription factor pathways. This cascade mediates the expression of eight P450 enzymes involved in the metabolism of insecticides and phytochemicals in Nilaparvata lugens . These P450s are from different families and with...
今天推荐的是由以色列海法理工学院生物系团队在2020年4月3日发表于EMBO Reports(IF:8.210,JCR 1区)的一篇文章,通讯作者是Shenhav Cohen教授,研究表明长时间饥饿状态下,USP1通过介导Akt的去泛素化抑制PI3K-Akt级联信号转导。 研究背景 PI3K-Akt-FoxO-mTOR信号通路是控制所有细胞生长和代谢的中枢通路。IGF-I或胰岛素激...
图2.USP1对Akt去泛素化使其在T308的磷酸化和PI3K-Akt-FoxO信号转导降低 研究结论:USP1的功能是使PI3K-Akt-FoxO信号在禁食期间减少的关键,而这导致葡萄糖摄取和蛋白质合成降低、FoxO介导萎缩基因表达以及肌肉萎缩。 3.Ser/Thr磷酸酶PHLPP1在禁食期间抑制Akt在S473的磷酸化 ...
研究发现,去泛素化酶USP1可以去除Akt激酶上K63连接的多泛素链,从而抑制长时间饥饿时小鼠肌肉中的PI3K-Akt-FoxO信号。作者通过DUB筛选平台确定了USP1是Akt的直接DUB。研究表明,小鼠肌肉中USP1的缺失促进了禁食期间Akt的泛素化、PI3K-Akt-FoxO信号转导以及葡萄糖摄取。作者通过免疫共沉淀和质谱鉴定出Dab2...
Akt调节细胞生存和增殖。Akt磷酸化FoxO抑制FoxO 的转录功能,促 进细胞生存、生长和增殖。在癌症中FoxO在不同的细胞信号通路中发挥重要作用。FoxO通过两个途径抑制凋亡信号, 促进细胞生长,其包括线粒体靶点蛋白Bcl12家族的多种前凋亡成员的表达、死亡受体配体如Fas配体和肿瘤坏死因子 相关凋亡诱导配体(TRAIL )的表达,...
Cell:研究发现白血病关键信号机制AKT/FOXO 摘要:来自麻省总医院再生医学研究所,哈佛大学等处的研究人员发现了白血病中一种关键信号机制,提出了AKT/FOXOs之前未知的新功能,为不同基因型的白血病患者的治疗提出新的思路。这一研究成果公布在《细胞》(Cell)杂志上。
FoxO进人细胞核内,转录活性被激活,并结合靶基因 对应的DNA靶向序列 ,行使它的转录功能。Akt调节 细胞生存包括直接抑制 ( 磷酸化 ) 前凋亡信号,~13Bad 和FoxOs。目前研究 表明KSR1连接增强子 ( connector enhancer of KSR l ,CNK1 ) 和Akt~H互作用 ,通过激 活Akt/FoxO信号通路促进 细胞增殖 _4]。