一直以来,AKT被认为是癌症靶向治疗的一个极具潜力的药物靶点,但AKT亚型的高度同源性,使得开发选择性的AKT抑制剂异常困难。截至目前,针对AKT靶点尚无小分子药物获批上市,约有10余款AKT小分子抑制剂获批临床,主要包括靶向AKT活性位点的小分子抑制剂:...
ASK1 (凋亡信号调节激酶1)是一种能够激活JNK信号通路(MAPK通路的一种,详情见第二期)的MAPKKK,与凋亡诱导,促凋亡和内皮网应激(ERS)有关,AKT磷酸化ASK1后,导致其活性抑制。 9、FOXO FOXO是一种凋亡诱导转录因子,AKT磷酸化FOXO后导致其在细胞内重新定位并失去转录活性...
Akt通路或PI3K-Akt通路许多细胞基本进程的调控,其中包括蛋白质的合成、增殖和存活。AKT在诱导血管新生和代谢中也起到调节作用。AKT通路由诱导PI3K的因子激活,进而激活mTOR通路。AKT信号通路在多个促进细胞存活的通路中发挥重要的调节作用,主要作为细胞凋亡的抑制剂。AKT信号转导与多种癌症相关,是癌症治疗药物开发的热门靶...
Insulin首先结合细胞表面受体通过IRS1激活PI3K-AKT通路,AKT直接促进Glucose的吸收,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-mTORC1激活mTORC1的活性,mTORC1进一步指导合成利用glucose进行生物合成相关的酶进行营养的储存。 RheB是一种小G蛋白,小G蛋白激活后可直接调控mTORC1,介导的激素类即细胞表面信号到mTORC1,这是众多mTORC1调节方式...
AKT信号通路抗体是发现和研究癌症药物的主要靶标, AKT或蛋白激酶B信号通路,在调节代谢、细胞存活和生长等多种生物反应中发挥重要作用。点击查看详情!
PI3K-Akt信号通路是细胞中一个关键的信号传导网络,它可被多种细胞刺激或毒性损伤所激活,并在调控转录、翻译、增殖、生长和存活等基本细胞功能中扮演重要角色。 当生长因子与细胞膜上的受体酪氨酸激酶(RTK)或G蛋白偶联受体(GPCR)结合时,它们会分别刺激Ia和Ib类PI3K同工酶。这些被激活的PI3K在细胞膜上催化磷脂酰肌醇...
GLUT4的移位需要PI3K/Akt通路的参与和IR介导的CAP的磷酸化和形成CAP:Cbl:CrkII复合体。该信号通路激活后既包括Glucose的吸收也包括吸收后的利用调节。AKT通过中断CREB/CBP/Torc2的结合抑制肝脏中的糖异生,通过抑制GSK-3诱导糖原的合成,通过激活SREBP-1C,USF1和LXR来促进脂肪酸的合成,同时通过AKT-TSC1/2-RheB-...
PI3K /Akt /mTOR通路中,主要是Ⅰ型PI3K参与,其通过信号转导磷酸化Akt激活mTOR而发挥自噬抑制功能,此外,Ⅲ型PI3K在自噬发生的早期也发挥作用P110α可以通过Nrf2-ARE依赖的途径促进细胞的抗氧化系统,防止ROS的积累,将ROS水平限制在理想范围内,同时可激活AKT蛋白,起到抑制细胞自噬的作用;P110β具有独立的激酶和细胞...
PI3K/AKT/mTOR通路在细胞增值、代谢中具有重要作用,同时也是肿瘤研究中一条非常重要的信号通路,PI3K基因在许多肿瘤中突变频率都很高,其异常激活与恶性肿瘤的发生发展十分密切,并在肿瘤细胞增殖、迁移及代谢过程中扮演着重要作用。那么这个通路基因突变后会对细胞代谢产生什么样的影响?如何导致肿瘤的发生和发展?用小分子抑...
本文简要介绍了PI3K-Akt通路的组成、活化和调节, 重点阐明该通路与肿瘤细胞转化、增殖以及转移的相关性, 并对当前以该通路为靶点的抑制策略加以总结. 应用要点 本文阐明了PI3K-Akt信号通路与肿瘤发生发展的相关性, 为开发以该信号通路为靶点的小分子药物通过抑制该信号通路的活性进行肿瘤治疗提供了理论基础. ...