目前,国内外尚无专门针对ADC产品CMC部分的指导原则。在美国,申办方通过BLA递交ADC上市申请,但ADC受CDER监管。ADC产品的CMC审评涉及到OBP(Office of Biological Products)和ONDQA(Office of New Drug Quality Assessment)两个部门,其中,OBP负责ADC抗体和母抗的审评,ONDQA负责ADC p...
目前,国内外尚无专门针对ADC产品CMC部分的指导原则。在美国,申办方通过BLA递交ADC上市申请,但ADC受CDER监管。ADC产品的CMC审评涉及到OBP(Office of Biological Products)和ONDQA(Office of New Drug Quality Assessment)两个部门,其中,OBP负责ADC抗体和母抗的审评,ONDQA负责ADC pa...
然而，若翻译后修饰出现进一步差异，例如mAb中间体中赖氨酸的糖基化，这可能会影响赖氨酸偶联抗体药物偶联物（ADC）的药物定位特性，进而对ADC的体外和体内稳定性造成影响。因此，对于用于赖氨酸偶联ADC的mAb中间体中赖氨酸修饰的显著差异，需要在ADC药物产品（DS）和开发过程（DP）水平上进行详尽的可比性研究。图 9B....
例如:控制可偶联的药物-连接子杂质水平,这些杂质会形成ADC偶联杂质,增加检测的难度;对新型连接子偶联药物技术,建议增加对其质量属性和异质性的了解,以降低风险。 控制策略 1.游离mAb水平的控制——早期ADC生产工艺可能导致药物-连接子与mAb的偶联程度不同,有时会留下大量未结合的mAb存在于ADC原液中,被称为DAR0。其...
ADC药物的CMC监管考量 本次直播免费参加,马上报名! 抗体偶联药物(ADC)是一类新型生物制药,利用单克隆抗体靶向肿瘤细胞递送强效细胞毒药物。截至目前,全球共获批15个ADC药物,其中,FDA已批准了13种ADC用于多种癌症,包括Adcetris®、Kadcyla®、Besponsa®、Mylotarg®、Lumoxiti®、Polivy®、Padcev®、Enhe...
抗体偶联药物 (ADC) 将抗体的特异性和长体内循环时间,与化学细胞抑制剂或其他活性药物的毒性结合起来,使用适当的化学接头来降低全身毒性并增加治疗指数。这种大分子和小分子的组合增加了复杂性。需要多个生产过程来生产天然抗体,药物和接头,然后偶联形成最终的抗体-药物偶联物。
如果发现纯度/杂质概况存在显著差异,建议进行风险评估,以评估这种差异对最终ADC药物产品的安全性和有效性的影响,并应注意与药物连接子的预期用途保持一致,而不是基于对ADC DS或DP的期望。 关于是否要求对新杂质进行鉴定的决定应侧重于DS和DP中杂质水平带来的风险,可参照上文:文献分享:从CMC监管角度对ADC药物的考量 ...
原文较长,第一部分为文献分享:从CMC监管角度对ADC药物的考量 Part I,今天小编和大家一起阅读第二部分,主要是关于ADC工艺变更的考虑。 图1. 典型抗体偶联药物的结构 关于ADC工艺变更的考虑 与其他生物分子一样,ADC的制造工艺在开发或上市后也会发生变化,因为人们期望提高稳健性或简化工艺,更改或增加制造商,扩大规模...
原文较长,第一部分为文献分享:从CMC监管角度对ADC药物的考量 Part I,今天小编和大家一起阅读第二部分,主要是关于ADC工艺变更的考虑。 图1. 典型抗体偶联药物的结构 关于ADC工艺变更的考虑 与其他生物分子一样,ADC的制造工艺在开发或上市后也会发生变化...
ADC DS的CMC主要考量是结构鉴定和表征、杂质分析和控制。药物分布和DAR是ADC结构表征的重要概念。DAR定义为抗体上偶联药物的平均数量,是ADC的一个重要属性。DAR值会影响药物的疗效。药物负载量低会降低药效,而药物负载量高则会对ADC药代动力学和毒性产生负面影响。