最后综合理化性质和合成难易选择了CL2A-SN38,实际上相当于原本想做个酶切释放linker,到头来酶切变得多此一举了,所以干脆去掉一个Phe吧,也就从CL2变成了CL2A,这个最后也被某公司捡漏了。 总结下,BMS最初利用喜树碱设计20位连接的ADC,但是由于稳定性问题没有深...
Sacituzumab Govitecan(SG,戈沙妥珠单抗)是一款 Trop2 定向的 ADC,可高度特异性地靶向 Trop2,以拓扑异构酶 I 抑制剂 SN38 作为有效载荷,在乳腺癌领域已获美国食品药品监督管理局(FDA)批准两项适应症: 1)用于无法切除的局晚期或转移性 HR+/HER2- ...
产品推荐: ACROBiosystems百普赛斯发布多种高质量、高亲和力的抗Payload抗体,包括抗PBD/ PTX/ MMAE/ DXD/SN38/DM1的抗体,可用于ADC进行临床前及临床阶段的PK检测以及DAR值分析,为提高ADC药物PK分析的准确性和…
遗憾的是,Lumoxiti因疗效和副作用问题,商业化无解而黯然退出市场。 喜树碱衍生物,SN38 喜树碱是一种具有高度脂溶性五环结构的天然生物碱,通过抑制I型核酶拓扑异构酶发挥作用。目前,其亲水性前药伊立替康被批准用于治疗转移性结直肠癌。此外,它还显示出对抗宫颈癌、卵巢癌、胃癌、肺癌和恶性淋巴瘤显著的治疗效果。
尽管Exatecan的活性优于SN38，但作为ADC毒素，其效力仍显不足。为了解决这一问题，科学家们尝试通过提高DAR值来强化其效果。他们发现，Exatecan的胺基可直接与GGFG通过酰胺键连接，但这种连接方式在酶切时可能导致G-F之间的断裂，从而释放G-exatecan。考虑到这些因素，一三共的科学家对Exatecan进行了改进，引入了羟乙酰...
用于治疗晚期实体瘤的剂量递增研究和三阴性乳腺癌队列扩展之I期临床研究数据结果在美国临床肿瘤学会(ASCO)官网发布,根据抗Trop2抗体偶联SN38项目临床数据显示,在接受了10.0 mg/kg剂量治疗且疗效可评估的29例TNBC患者中,客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为37.9%和79.3%。该项目于8月已完成针对三阴乳腺癌治疗的...
在目前上市的ADC药物中,由Immunomedics研发的Sacituzumab govitecan即采用SN38。 3.2 卡奇霉素类 卡奇霉素(calicheamicins,CLM)是从稀有放线菌中分离出的烯二炔类抗肿瘤抗生素,是一类最具细胞毒性的天然产物之一。卡奇霉素主要通过与细胞DNA特异序列的小沟结合,诱导细胞DNA断裂,进而导致肿瘤细胞凋亡。但卡奇霉素同时也会...
Sac-TMT（SKB264）结构 来源：科伦官网 毒素方面其采用贝洛替康衍生物KL6100023，活性一定程度高于SN38，虽然第一三共采用了活性更高的依喜替康衍生物Deruxtecan，但是由于其采用更低的DAR4偶联率，后期临床并未显示充足的疗效，Sac-TMT（SKB264）可以说基于更平衡的结构设计，转化出更优的临床结果。目前上市的三款...
无独有偶，今年1月，吉利德公布TROP2 SN38 ADC新药戈沙妥珠单抗（商品名：Trodelvy）治疗经治转移性或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的III期EVOKE-01研究也未达到总生存期的主要终点 戈沙妥珠单抗是吉利德开发的一款靶向TROP2的ADC，该药也是全球首款获批的TROP2 ADC。而EVOKE-01研究与TROPION-Lung01一样，对...
● Case 1: 总结经验寻找规律，大幅提高合成成功率 案例1为SN38及DXd系列衍生物的合成。在喜树碱相关项目的合成过程中，由于反应物溶解性比较差，通过保护基的选择、混合溶剂的运用、以及纯化手段的优化，提高了与Linker的连接成功率及产率。在合成MC-GGFG-Dxd 的过程中，Linker MC-GGFG的合成是个难点，主要是因为...