一些药代动力学和代谢研究指出,目前第二代ADC在血液中的稳定性还不够高。比如,目前大部分第二代ADC的linker是maleimide-type,这种类型的linker在体液中较容易de-conjugate,从而导致off-target毒性。因此,在第三代ADC的开发中,找到更稳定而有灵活的linker是值得关注的一大挑战。 正如一枚硬币有两面,以上所提到的诸多挑...
一些药代动力学和代谢研究指出,目前第二代ADC在血液中的稳定性还不够高。比如,目前大部分第二代ADC的linker是maleimide-type,这种类型的linker在体液中较容易de-conjugate,从而导致off-target毒性。因此,在第三代ADC的开发中,找到更稳定而有灵活的linker是值得关注的一大挑战...
ADC在肺癌中的研究进展 抗体偶联药物(ADC)可以说是近些年发展最快的一类新型抗肿瘤药物,也成为肺癌治疗的潜在选择。 ADC有三个关键组成部分: 1、与肿瘤细胞表面抗原选择性结合的单克隆抗体(antibody); 2、细胞毒性药物载荷(payload); 3、可切割型或不可切割型连接子(linker)。 目前为止,肿瘤领域已有12种ADC在获得...
抗体偶联药物(ADC)可以说是近些年发展最快的一类新型抗肿瘤药物,也成为肺癌治疗的潜在选择。ADC有三个关键组成部分:1、与肿瘤细胞表面抗原选择性结合的单克隆抗体(antibody);2、细胞毒性药物载荷(payload);3、可切割型或不可切割型连接子(linker)。 目前为止,肿瘤领域已有12种ADC在获得FDA批准,9种是2017年以后...
这导致产生具有特异性和细胞毒作用的有效治疗分子。ADC的主要成分是:1) 抗体,2) “弹头”或细胞毒性有效载荷,以及3) 将抗体连接到有效载荷的连接头【按:《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用 专家共识(2020版)》对linker 称为“ 连接头”。】。下面,我们将讨论每个组件的特性。
抗体偶联药物(ADC)可以说是近些年发展最快的一类新型抗肿瘤药物,也成为肺癌治疗的潜在选择。ADC有三个关键组成部分:1、与肿瘤细胞表面抗原选择性结合的单克隆抗体(antibody);2、细胞毒性药物载荷(payload);3、可切割型或不可切割型连接子(linker)。 目前为止,肿瘤领域已有12种ADC在获得FDA批准,9种是2017年以后获得...
理想的 ADC 特性 1.一种针对肿瘤相关抗原的高选择性单克隆抗体 (Antibody)，该抗原在正常(健康)细胞上表达受限或不表达；2.一种强效的细胞毒剂(Cytotoxic drug，通常是具有高全身毒性的小分子药物)，设计用于在肿瘤细胞内化并释放后诱导靶细胞死亡；3.一种在循环中稳定但会在靶细胞中释放细胞毒剂的接头(Linker)药...
3.一种在循环中稳定但会在靶细胞中释放细胞毒剂的接头(Linker) 药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 研究对于影响临床试验的给药决策、给药方案和最大耐受剂量至关重要。同样,FDA 要求进行 PK/PD 研究以获得监管批准。这些研究旨在帮助研究人员了解药物暴露情况、评估其功效并确定毒性。由于 ADC 的复杂性及其对不同...
目前该公司构建ADC所使用的技术为创新连接子技术(Linker Technoloy)、连接酶催化偶联技术(Ligase Dependent Conjugation, LDC)和智能化全封闭连续流偶联平台技术(Intelligent Ligase Dependent Conjugation, iLDC)[3]。基于以上技术优势,目前公司已经开发了10余款临床候选药物...
百利天恒在的毒素、抗体、linker的选择与搭配，共同构建了BL-B01D1效用的基础。以小分子毒素来说，百利天恒采用了具有自主知识产权的DNA拓扑异构酶I抑制剂ED04，通过破坏DNA结构，实现对肿瘤细胞的直接杀伤。在Enhertu的故事中，击败乳腺癌强劲对手Kadcyla（赫赛莱），甚至将其应用范围拓展至HER2低表达，关键因素在于...