4.1当双靶点靶向肿瘤细胞的两个不同受体时与单靶点要考虑的因素基本相同,应首选IgG1,IgG1的Fc段介导的ADCC/CDC对肿瘤的作用; 4.2对于靶点位于免疫细胞时考虑的因素首先应确定靶向的免疫细胞的种类(效应或抑制),当靶点均位于效应性免疫细胞时,则应选用IgG2或IgG4量减...
1. 由于IgG1在血清中最为丰富,稳定性强,与Fc受体具有很高的亲和力,可诱导:抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用(ADCP),以及补体依赖的细胞毒性作用(CDC)等强效应功能。因此这些Fc介导的效应功能在ADC药物的抗癌活性中也起着至关重要的作...
ADC Control Human IgG1-McMMAF 是一种 抗体-药物偶联物(ADC, Antibody-Drug Conjugate),主要用于 对照实验 以研究 ADC 相关的生物学效应。 它由以下三个主要部分组成: IgG1 Human IgG1 kappa, Isotype Control(人源 IgG1 同型对照抗体):该抗体是非特异性的IgG1对照抗体,通常不针对特定抗原,仅用于实验控制。
当双靶点靶向肿瘤细胞的两个不同受体时与单靶点要考虑的因素基本相同,即IgG1的Fc段介导的ADCC/CDC对肿瘤的作用;对于靶点位于免疫细胞时考虑的因素首先应确定靶向的免疫细胞的种类(效应或抑制),当靶点均位于效应性免疫细胞时,则应选用IgG2或IgG4量减少或避免Fc端介导的ADCC/ADCP效应;反之,当靶点均位于抑制免疫细胞...
第一次尝试是将β-鹅膏毒素的羧基偶联到IgG上赖氨酸的氨基,这种连接具有良好的血浆稳定性和高细胞毒性,但这种生物偶联的产率很低。二氢异亮氨酸的羟基也被认为是一个连接点,引入谷胱甘肽作为连接子,然后通过赖氨酸结合,可获得体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性优异的ADC,但不幸的是,由于血清羧酸酯酶裂解连接子,导致其循环...
前面几期我们详细介绍了抗体偶联药物(ADC)的表征及分析方法,本期我们将介绍两种不同ADC(IgG1和IgG2)的表征及差异。由于IgG1和IgG2在二硫化物的数量和分子构象上有所不同,可能导致共轭位点的特异性,通过对两种ADC进行深入的表征研究表明,IgG1单克隆抗体倾向于偶联轻链和重链之间的半胱氨酸,而IgG2则表现出对铰链区...
第一次尝试是将β-鹅膏毒素的羧基偶联到IgG上赖氨酸的氨基,这种连接具有良好的血浆稳定性和高细胞毒性,但这种生物偶联的产率很低。二氢异亮氨酸的羟基也被认为是一个连接点,引入谷胱甘肽作为连接子,然后通过赖氨酸结合,可获得体外细胞毒性和体内抗肿瘤活性优异的ADC,但不幸的是,由于血清羧酸酯酶裂解连接子,导致其循环...
(2)抗体:根据目标抗原的特点,对选择的抗体进行工程改造,以提高其亲和力和稳定性。这可以通过引入特定的突变、融合不同的抗体片段或使用人源化抗体等方法实现。adc中使用的主要抗体主干IGg (3)连接子设计:连接器是连接抗体和细胞毒素的关键组成部分。连接器需要具有足够的稳定性,在循环中保持连接的稳定性,并在达到目...
ADC的抗体通常选用经人源化改造,或直接是人源的免疫球蛋白G(IgG)。ADC设计时会优先使用IgG1抗体,一方面,IgG1在体循环中总体稳定,并且能与先天免疫细胞产生协同作用(如NK细胞、巨噬细胞);另一方面,使用人IgG1还有助于降低ADC的整体免疫原性,从而将超敏反应和抗药物抗体(ADAs)形成的风险降至最低。
作为人血清中含量最高的免疫球蛋白,IgG抗体的N-糖基化位于Fc片段的CH2区的共有序列(Asn-X-Ser/Thr,X可以是除Pro的任意氨基酸残基),寡糖中的GlcNAc与Asn残基上的酰胺氮连接形成N-糖基化,起始于内质网完成于高尔基体。由于抗体糖基化位置主要位于FC端,远离抗体结合Fab端,对其进行修饰偶联对抗原结合活性影响小,...