linker、Payload以及偶联方式的选择 图:ADC药物CMC条件选择 图:ADC药物CMC开发前准备 ADC药物临床前开发,从DNA到IND 图:爱地希(ADC 药物)生产流程图 资料来源:荣昌生物公司招股说明书 ADC 生产制造流程复杂,整体工艺与质控体系研发能力关键 图表:ADC 药物生产制造流程 数据来源:ADC 药物质量...
第一种——一个DS模块(3.2.S):在3.2.S.2.4、3.2.S.4和其他相关章节描述药物、连接子、药物-连接子、裸抗的CMC信息。3.2.S.2.4章节也可根据各原液中间体细分出子章节(如图10A)。 第二种——多个单独的DS模块(3.2.S):每个中间体对应一份DS模块,包含3.2.S.1到3.2.S.7一系列章节(如图10B)。 两种文件格...
选项A:一个DS文件夹档案:药物、接头、药物接头和裸单克隆抗体是 ADC原料药中间体(DI),CMC信息嵌套在DS模块3.2.S.2.4、3.2.S.4 和其他相关部分中。S.2.4节可以根据需要为每个DS中间体划分小节,包括部分或全部3S阶段(例如S.1 − S.7)。 选项B:有单独的多个3...
需要多个外包服务提供商以及分散的提供商网络－考虑到ADC开发的各个发现及开发步骤中的所有挑战，外包已成为制药及生物技术公司的必然策略。尽管外包需求强劲，但由于抗体及有效载荷连接子发现的跨学科性质、向CMC的转变复杂以及开发及制造所需的多个设施，大多数外包服务提供商只能处理流程的特定部分。因此，完成全部发现及...
实际上,在ADC的申请审批过程中,需要对mAb、Linker和Payload三种主要原液(Drug substances,DSs)进行质量表征,所有相关的信息和数据均需要在申请文件中的化学、制造和控制(Chemistry, Manufacturing, and Control,CMC)部分呈现。FDA的审查过程主要由生物制品办公室(Office of Biological Products,OBP)和新药质量评估办公室(...
ADC 药物的结构复杂且设计呈现多样化,为CMC研究相关的生产制造、质量控制带来挑战;此外体内作用过程和代谢过程的复杂性,使非临床研究 & 临床研究也面临挑战,ADC药物每一环节的技术门槛都较高。 ADC 生产制造流程复杂,整体工艺与质控体系研发能力关键 图表:ADC 药物生产制造流程 ...
本次获得启德医药的表彰，是对凯莱英ADC全流程一站式CMC服务能力的高度认可，也将激励凯莱英强化服务，持续创新！启德医药CEO秦刚博士、研发副总&联合创始人时丽丽博士、CTO阙红博士、凯莱英Co-CEO杨蕊、副总裁张现、副总裁杨建波等领导出席本次会议，双方回顾了ADC合作项目，并就后续推进计划进行了深入沟通。凯莱英与...
07 ADC药物CMC研究 ADC药物的CMC研究主要包括4部分:1. 抗体;2. 载荷-连接子中间体;3. ADC原料药;4. 制剂部分。 同时,还需要引入一些特殊的质量控制指标。如药物与抗体的比率,载荷与抗体的连接位点以及ADC药物中的药物负载分布等。此外,ADC中游离的载荷和抗体需要进行量化控制,载荷连接抗体后对抗体和靶点结合效力...
ADC CMC面临着全方位挑战:复杂的偶联工艺涉及到载药量(DAR)、异质性(载药量分布)、free drug去除,偶联效率和工艺批间一致性等;并且抗体及ADC均需要制剂处方开发;分析方法开发面临的挑战也是严峻的,在ADC全开发流程中均需要分析方法开发和产品表征的支持,其分析检测工作量是单独抗体2倍以上。LC-MS在CQAs分析上具有...