ADC药物通过靶点介导的内吞,进入靶细胞(Ag阳性细胞)后,可裂解Linker在溶酶体内裂解释放游离的Payload,杀伤靶细胞或发挥相应的生物学作用;此外,所释放的渗透性良好的Payload可渗透进入周围邻近细胞(表达或者不表达靶点Ag的细胞)而对其产生旁观者效应,发挥相应的抗肿瘤活性。 当靶抗原在实体瘤细胞间异质表达或存在部分耐药...
尽管如此,ADC药物开发面临多重挑战,包括多种药物具有复杂的科学性、需要大量投资以及可靠的临床前证据在临床中很少或没有活性。 此外,虽然旁观者效应理论上可以增强对非靶细胞的杀伤力,但同时也降低了对靶细胞的杀伤力(通过降低细胞内有效载荷的浓度),重要的是如何权衡这...
ADC药物治疗肿瘤,旁观者效应是什么?#硬核健康科普行动,于2024年10月30日上线。西瓜视频为您提供高清视频,画面清晰、播放流畅,看丰富、高质量视频就上西瓜视频。
DESTINY-Breast03和DESTINY-Breast04研究,呈现了ADC药物在不同抗原表达水平下疗效差异,尽管我们无法确定旁观者效应在T-DXd疗效中的贡献度。但是,可以确定的是,并不是所有ADC药物都能表现旁观者效应的价值。 以采取T-DXd相似设计的HER3-DXd为例,两款药物的主要差异是采用了靶向不同抗原的抗体,而Linker、载荷和DAR值...
近日,中国科学院杭州医学研究所郭鹏/樊梦阳研究员、浙江省肿瘤医院程向东/应杰儿教授团队及合作伙伴在Clinical Cancer Research杂志报道了时空定量测量多种HER2靶向抗体偶联药物(ADC)如何在瘤内发挥“旁观者杀伤效应”(bystander killing effect),揭示了采用不同连接子(linker)设计的ADC产生不同临床疗效背后的生物学机制。
ADC药物的旁观者效应既能杀死抗原阳性的癌细胞,也能杀死周边抗原阴性的癌细胞。血液流中大多是特异性抗原,所以有无旁观者效应影响不大。在实体瘤中,ADC药物的旁观者效应发挥着更重要的作用。DS8201相比较TDM1的旁观者效应更强,对抗原阴性表达的癌细胞也有杀伤作用,因此药效更强。
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最初,ADC的任何旁观者杀伤作用机制被特定的理解为一系列基本步骤,包括从表面抗原靶向、内化、细胞内连接子裂解、药物细胞内释放进而发挥旁观者杀伤的药效。然而,近些年的研究表明,根据连接子和药物的组合,这…
【单选题】以下不同HER2 ADC药物中,与其他药物载药不同的是: A. T-DXd B. ARX-788 C. RC48 D. MRG002 查看完整题目与答案 【多选题】以下关于DESTINY-Breast01研究的研究结局,说法正确的是: A. T-DXd可为T-DM1治疗后耐药进展的HER2阳性晚期乳腺癌带来显著获益 B. T-DXd可为T-DM1治疗后...
IBI343拟纳入突破性治疗品种治疗胃癌 | 2024年4月25日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,信达生物IBI343拟纳入突破性治疗品种,针对适应症为至少接受过二种系统性治疗的Claudin(CLDN)18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。根据信达生物公开资料,IBI343是一款靶向Claudin18.2的抗体偶联药物(ADC)。目前该产品...