ADAR1是RNA表观修饰的重要蛋白,可以通过修饰dsRNA,阻断MDA5-MAVS下游通路,抑制干扰素(IFN)的释放,从而抑制炎症反应。因此,近年来关于ADAR1在肿瘤免疫治疗中的应用也有较多报道。我们团队将研究重点放在结直肠癌领域,以补充现有的相关结论...
细胞质中的双链RNA(dsRNA)可通过被细胞质内的dsRNA感知器,如MDA5、RIG-I和PKR等,识别并触发固有免疫应答。一旦dsRNA被识别,MDA5或RIG-I会激活干扰素信号通路,而PKR则会抑制蛋白翻译。这些反应有助于保护细胞免受病原性dsRNA(例如病毒...
ADAR1p150主要位于细胞质中,而ADAR1p110主要位于细胞核中。ADAR1p150调控线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)、黑素瘤分化相关蛋白5 (MDA5)和干扰素信号(MDA5-MAVS- ifn信号)介导的dsrna传感机制。对癌症基因组图谱数据库的分析显示,几乎在所有类型的癌症中,ADAR1的表达和A-to-I编辑水平升高,这表明这种促癌基因ADAR1p1...
其中，脱氨酶结构域能够催化dsRNA的A-to-I编辑，Zα结构域能够特异性识别和结合左旋核酸（Z-nucleic acids，Z-NAs）。大部分ADAR1 突变诱发的 AGS 患者携带ADAR1基因复合杂合突变：Zα结构域突变（P193A）和功能丧失性突变（移码突变或脱氨酶结构域突变）【1】，模拟该类AGS患者的小鼠模型表现出MDA5-MAVS依赖的...
当外界病原入侵机体时,病原携带的外源dsRNA就会激活体内的抗病毒反应信号通路,包括MDA5,PKR以及OAS/RNase L通路。然而,机体自身也存在着大量与外源dsRNA相似的dsRNA结构,如果对自身RNA响应,就会导致免疫系统紊乱,造成严重的自身免疫疾病。因此,...
其中,脱氨酶结构域能够催化dsRNA的A-to-I编辑,Zα结构域能够特异性识别和结合左旋核酸(Z-nucleic acids,Z-NAs)。大部分ADAR1 突变诱发的 AGS 患者携带ADAR1基因复合杂合突变:Zα结构域突变(P193A)和功能丧失性突变(移码突变或脱...