ACSL4是一种脂质代谢酶,能够促进铁死亡。因此,ACSL4是治疗铁死亡相关疾病的重要药理学靶点。然而,目前还没有直接靶向ACSL4的化合物。2024年3月29日,江南大学无锡医学院黄亿、南京医科大学附属无锡人民医院高飞、中国科学技术大学 Xu Wen 等人在 Science...
最终,笔者团队评估了ACSL4敲低对血管内皮细胞(VEC)屏障的影响,发现ACSL4敲低显著减少了TEER下降和BSA-FITC渗漏,表明内皮渗漏得到了改善(图3K-L)。 图3. ACSL4通过线粒体功能障碍诱导周细胞铁死亡 4. 周细胞Hippo/YAP信号通路调控ACSL4介导...
综上所述,ACSL4与铁死亡之间存在着密切的关系。ACSL4通过促进脂质过氧化和铁死亡在多种疾病的发病机制中发挥着重要作用。因此,针对ACSL4的药物研发可能为铁死亡相关疾病的治疗提供新的策略和方法。
铁死亡:是一种区别于细胞凋亡、自噬和焦亡等死亡方式的新型细胞程序性死亡,其发生机制为在二价铁离子介导的芬顿反应或酯氧合酶的作用下,催化多不饱和脂肪酸发生脂质过氧化,细胞膜上活性氧化物积累从而诱导细胞死亡。而ACSL4参与形成的脂酰基辅酶A衍生物是激活脂肪酸进行脂质过氧化并执行铁死亡必不可少的中间事件。
1、泛癌表型数据挖掘揭示转移-铁死亡敏感性之间的相关性; 2、聚焦代谢的体内CRISPR筛选揭示了ACSL4的促转移作用; 3、ACSL4通过增强膜流动性和侵袭性促进转移性外渗; 4、高不饱和脂肪酸脂质 的 肿瘤细胞依赖于ECH1等限速酶进行β-氧化和转移; 5、共抑制ACSL4和ECH1,可有效抑制肿瘤转移。
Fig. 6. ACSL4抑制剂罗格列酮(Rosi)通过抑制铁下垂和炎症来保护AKI患者的肾功能 本研究发现,ACSL4是通过抑制铁下垂来预防和治疗AKI的潜在靶点。HIF-1α通过结合ACSL4启动子,负向调控ACSL4的表达;铁细胞招募巨噬细胞并刺激巨噬细胞招募中性粒细胞,从而引起AKI的炎症级联反应。本研究结果为AKI和铁死亡相关疾病新治疗...
Targeting ACSL4/FTH1 Axis-Depen dent Ferro ptosis(原苏木素A通过靶向ACSL4/FTH1轴依赖性铁下垂保护DOX诱导的心肌损伤和心脏功能障碍)这篇文章结合细胞实验、动物实验、RNA测序、蛋白质组微阵列、分子对接和动态模拟等揭示了原苏木素A通过靶向ACSL4/FTH1轴依赖的铁死亡来减轻DOX诱导的心肌损伤和心脏功能障碍的新...
ACSL4 对 TRIM37 作用的影响:下调 ACSL4 可抵消 TRIM37 敲低对宫颈癌细胞的抑制作用。实验表明,ACSL4 的下调可逆转 TRIM37 敲低导致的细胞增殖、凋亡、迁移及铁死亡相关指标的变化。 TRIM37 和 ATF6 在体内对肿瘤生长的影响:构建肿瘤异种移植模型发现,过表达 TRIM37 可削弱 ATF6 敲低对肿瘤生长的抑制作用。
本研究是首次证明ACSL4在肺腺癌中作为肿瘤抑制因子,并发现高脂饮食通过下调ACSL4抑制肺腺癌中的铁死亡。 小编总结:本研究使用0.4 mmol/L棕榈酸(PA,SYSJ-KJ003/KC003,Kunchuang , Xian, China)孵育4种肺腺癌细胞系48h后,ACSL4的表达均下降,细胞活力、迁移和侵袭均增强。本文使用棕榈酸研究脂质代谢与铁死亡的的关...
综上,该研究揭示髓核细胞糖酵解来源的乳酸通过诱导ACSL4表达和乳酰化激活铁死亡调控椎间盘退变新机制,表明靶向乳酸/SCCL4轴或将为椎间盘退变提供潜在治疗新策略。 海军军医大学史建刚教授、孙璟玔副教授,上海市第六人民医院康子健博士...