但这并不是首例,基因疗法与肝毒性的关联绝不仅此。 在过去两年中,安斯泰来的基因疗法AT132的试验被多次暂停,原因之一即是摆脱不掉的严重肝毒性副反应。该药物用于治疗X连锁肌小管性肌病,使用AAV8载体递送肌管蛋白基因至骨骼肌,从而增加组织中肌管蛋白的表达。 2020年,三名儿童在接受了高剂量(3x1014vg/kg)的A...
1、2018年初James Wilson教授在Human Gene Therapy上发表的文章表明,全身给药时AAV载体对肝脏细胞有很高的亲和性,无论靶器官是否为肝脏,AAV载体都会天然富集在肝脏细胞中,并且在恒河猴模型中观察到了急性全身炎症、凝血缺陷和肝毒性。 已有的许...
在需要通过静脉注射大量AAV载体的神经肌肉疾病的试验中,一些患者的肝毒性更为严重。大约三分之一的Onasemnogene abeparvovec接受者,这是一种FDA批准的用于SMA治疗的AAV9载体疗法,表现出与主要由CD8+ T细胞组成的炎症反应相关的肝损伤。到目前为止,所有患者在类固醇治疗后都已康复。 尽管CD8+ T细胞是系统性AAV基因转...
但这并不是首例,基因疗法与肝毒性的关联绝不仅此。 在过去两年中,安斯泰来的基因疗法AT132的试验被多次暂停,原因之一即是摆脱不掉的严重肝毒性副反应。该药物用于治疗X连锁肌小管性肌病,使用AAV8载体递送肌管蛋白基因至骨骼肌,从而增加组织中肌...
AAV因其低免疫原性、稳定表达和高效递送，成为首选载体，如Luxturna和Zolgensma等产品已获得批准，治疗多种疾病。然而，AAV并非完美无瑕。诺华的Zolgensma治疗引发的急性肝衰竭案例表明，AAV与肝毒性存在关联。此外，高剂量的AAV可能导致免疫反应，干扰治疗进程，且有研究指出AAV对肝脏的高亲和性可能带来...
为提高基因治疗的有效性并降低肝毒性等副作用，Broad研究所和哈佛大学的研究人员开发了一种新型腺相关病毒（AAV）运载工具，研究成果9月9日发表在顶级期刊Cell上。来源：Cell 这项研究主要针对遗传性肌肉疾病，此类疾病可选择的治疗手段非常有限。一些基因疗法利用AAV载体将功能失调基因的正常副本传递到细胞内，但在临床...
但这并不是首例,基因疗法与肝毒性的关联绝不仅此。 在过去两年中,安斯泰来的基因疗法AT132的试验被多次暂停,原因之一即是摆脱不掉的严重肝毒性副反应。该药物用于治疗X连锁肌小管性肌病,使用AAV8载体递送肌管蛋白基因至骨骼肌,从而增加组织中肌管蛋白的表达。
仔猪没有表现出肝毒性,但在AAV载体注射后的14天内,所有三只仔猪表现出感受缺陷和共济失调,严重损害其行动能力,不得不对其进行了安乐死。在引起感觉神经元缺陷上,猪比恒河猴更加严重。 肝和感觉神经元的毒性似乎是AAV转染的直接结果,独立于AAV病毒衣壳或转基因产物的免疫反应。 目前的实验结果和利用不同的AAV9变体...
如果AAV病毒真的与癌症发生有关,这将会引起对使用高剂量AAV进行基因治疗的担忧,特别是对于已经患有肝损伤的老年患者。 腺相关病毒——AAV 腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)是目前发现的一类结构最简单的单链DNA缺陷型病毒。而重组腺相关病毒载体(rAAV)源于非致病的野生型腺相关病毒,具有安全性好、宿主细胞范...
此外,多数的AAV基因疗法接面临中和抗体与肝毒性的挑战,部分患者体内存在AAV的中和抗体,导致基因传递效率下降,从而限制了可治疗人群,并影响多次给药的可能性。且AAV在肝脏蓄积可能引发严重的肝毒性,以上种种进一步限制了基因疗法的临床使用。 2025年2月,iCONM研究团队发表一项研究成果,通过将葡萄酒和茶叶中的单宁酸...