体外乳酸化实验显示AARS1能够以依赖于乳酸和ATP的方式直接使组蛋白H3和H4乳酸化（图1c），随后的质谱分析也显示AARS1能直接在K18处乳酸化H3肽（图1d）。AARS1催化袋内氨基酸残基突变体（5M）消除了其乳酸转移酶活性（图1c-d）。表明乳酸结合对AARS1介导的蛋白乳酸化的必要性，并且AARS1直接使用乳酸作为乳酸供体。
体外乳酸化实验显示AARS1能够以依赖于乳酸和ATP的方式直接使组蛋白H3和H4乳酸化(图1c),随后的质谱分析也显示AARS1能直接在K18处乳酸化H3肽(图1d)。AARS1催化袋内氨基酸残基突变体(5M)消除了其乳酸转移酶活性(图1c-d)。表明乳酸结合对AARS1介导的蛋白乳酸化的必要性,并且AARS1直接使用乳酸作为乳酸供体。 第三...
该研究成果证实了乳酸化修饰是一种新的翻译后修饰,AARS1/2介导的乳酸化修饰是细胞内一种新的翻译后修饰方式,能够调控蛋白质的功能和细胞信号传导。以及乳酸在免疫调节中的重要作用,乳酸通过乳酸化修饰直接调控cGAS-STING通路,参与免疫逃逸和抗病毒免疫反应,这为理解乳酸在免疫系统中的作用提供了新的机制。 随后,同年1...
近日,浙江大学生命科学学院张龙教授团队在Nature杂志发表题为AARS1 and AARS2 sense L-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases的研究论文,利用乳酸化修饰蛋白组学揭示了丙氨酰-tRNA合成酶AARS1/2是哺乳动物细胞中的乳酸感知蛋白并发挥乳酸转移酶作用。AARS2可以乳酸化修饰cGAS进而抑制固有免疫系统...
该研究发现,丙氨酰-tRNA合成酶AARS1是一种乳酸感知蛋白和乳酸转移酶,在肿瘤细胞中介导全局赖氨酸乳酸化修饰,其靶蛋白包括著名的抗癌明星分子——p53,并有助于肿瘤的发生。这一发现表明,AARS1通过将肿瘤细胞代谢与蛋白质组改变相结合而参...
总的来说,该研究通过全基因组CRISPR筛选鉴定出一种古老的酶AARS1,其可作为细胞内的乳酸传感器和乳酸转移酶,通过催化ATP依赖性乳酸- AMP中间体的形成,将乳酸共价结合到赖氨酸残基上介导底物蛋白乳酸化的发生。此外,AARS1催化p53的DBD中K120和K139的乳酸化,导致其DNA结合受损、液-液相分离减弱和转录活性降低,促进肿瘤...
丙氨酰-tRNA合酶1(AARS1)与合酶2(AARS2)可以通过感应L-乳酸积累来调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)活性。近日,浙江大学生命科学学院张龙教授团队在Nature杂志发表题为AARS1 and AARS2 sense L-lactate to regulate cGAS as global lysine lactyltransferases的研究论文,利用乳酸化修饰蛋白组学揭示了丙氨酰-tRNA...
图2 AARS1/2是细胞内L-乳酸传感器并调控整体乳酸化水平 02 AARS1/2是ATP依赖性的乳酸转移酶 研究进一步揭示了AARS1/2介导发生乳酸化修饰的独有机制。AARS1/2是一种ATP依赖的乳酸转移酶,能够利用ATP作为能量源,通过两步反应催化发生乳酸化修饰:首先,L-乳酸与ATP反应生成乳酸腺苷酸中间体(乳酸-AMP),然后将乳酸...
AARS1与乳酸结合并催化形成乳酸-AMP,随后乳酸转移到裂解酶受体残基。 蛋白质组学研究揭示了大量的AARS1靶点,包括p53,其中DNA结合域的赖氨酸120和赖氨酸139被乳酸化。携带本构乳酸化赖氨酸残基的p53变异体的产生和利用表明,p53的AARS1乳...
该研究发现,丙氨酰-tRNA合酶1(AARS1)是一种乳酸感知蛋白和乳酸转移酶,在肿瘤细胞中介导全局赖氨酸乳酸化修饰,其靶蛋白包括著名的抗癌明星分子——p53,并有助于肿瘤的发生。这一发现表明,AARS1通过将肿瘤细胞代谢与蛋白质组改变相结合而参与肿瘤发生。