2005 年,第一制药公司与三共公司合并,成立了第一三共。2013年,他们提交了一项专利,描述了抗 CD30 和抗 CD33 ADC 与各种payload的组合物,包括(-NH-CH2-O-CH2-CO-)间隔物连接到exatecan( US10195288),现在称为deruxtecan。2016 年,第一三共提交了一项专利,描述了一种抗 HER2 抗体曲妥珠单抗与 deruxtecan ...
在DS-8201中,使用的连接剂能够在肿瘤细胞内的酶作用下被切割,确保药物在到达目标细胞后能够释放其有效载荷。 药物有效载荷(Payload):DS-8201的药物有效载荷是deruxtecan,这是一种强效细胞毒性化合物(DXd),作为拓扑异构酶I抑制剂,能够阻断DNA复制,从而导致肿瘤细胞死亡。 DS-8201的设计使得它能够特异性地将药物有效...
Le, X., & Heymach, J. (2023). Abstract 383: Trastuzumab deruxtecan resistance is associated with reduced responsiveness to topoisomerase inhibitors (payload resistance) but no reduction in sensitivity to HER2 tyrosine kinase inhibitors. In Cancer Research (Vol. 83, Issue 7_Supplement, pp. 383–...
DS-8201的恐怖就在这里。目前大家对于ADC较为公认的payload就是DXD,中弱毒性,这就导致其它靶点用了类似毒素,在DS-8201趟过并成功的适应症中,也会受到它的挤压,后线跑出阳性数据的难度加大,只能去捡DS-8201的残羹剩饭,在HER2 IHC 0中寻找可能,或者在IHC ...
从上图可以看到,DS8201中单独使用的linker与payload专利早已过期,deruxtecan:linker+payload组合专利是2013年申请(目前已经授权),20年保护期到2033年专利过期,同族专利读者可按照专利号下载自行研究! DS8201的deruxtecan国内同族专利已经授权(CN104755494B),那么国内药企想抄作业的话就需要看项目上市时间或进行组合式微调...
以上两个适应症,我们讨论的都是同适应症Her2靶点以外的空间,我们把目光拉回Her2本身,抗体相差不多的情况下,linker-payload大改,有可能突破DS-8201吗?荣昌生物RC48 ADC在尿路上皮癌上的数据或许能给我们一些启示。 2022年2月17日,荣昌生物公布了RC48 A...
在HER2+乳腺癌疗效上RC48要优于T-DM1,这主要是由于RC48毒性更强的payload以及可裂解linker带来的旁观者效应。但其血液毒性要比T-DM1更强,有33.3%的不良反应为白细胞减少和中性粒细胞减少症状,治疗窗口相对T-DM1更窄。而相比DS-8201,RC48在尿路上皮癌适应症上更有优势,RC48与PD-1联合治疗局部晚期或转移性尿...
2、Payload 纵观不同研发阶段的Payload大体可以分为4类。 其中,以MMAE、DM1为代表的微管抑制剂是第二代ADC的经典Payload,目前仍被广泛使用;以喜树碱衍生物DXd为代表的Topo异构酶抑制剂是第三代ADC的明星Payload;以PBD为代表的DNA损伤剂也是经典的ADC Payload,已经历了20多年的研究改进,除了2021年获批上市的ADC Ther...
$恒瑞医药(SH600276)$ HER2-ADCSHR-A1811相对于业界备受认可的DS-8201具有更高的疗效(ORR更高)和更优的安全性。 DS-8201之后,其payload因为中低毒性、更好的旁观,更快的代谢,引得国内众多公司纷纷效仿me-too,也掀起了一阵 喜树碱类 payload开发改造的热潮。DS-8201及
SGN-PDL1V 作用机制（来源：2021SITC）例如，Seagen管线中处于研发早期阶段的SGN-PDL1V，靶向PD-L1的新型ADC产品， Payload采用的是MMAE， MMAE（一甲基澳瑞他汀E）是ADC使用最广泛的有效载荷，约占总数的30%，主要通过抑制微管蛋白聚合而起到有效的有丝分裂抑制作用。ADC在肿瘤组织中显示>100倍的药物浓度，大大...