礼进生物将在2023年美国临床肿瘤学会 （ASCO） 年会上以墙报讨论的形式报告礼进生物CD137（4-1BB）单克隆激活性抗体LVGN6051与默沙东的PD-1抑制剂可瑞达（帕博利珠单抗）的联合治疗安全性和有效性数据，这将是4-1BB激动剂的首次临床成药性突破。4-1BB（又称CD137）为一种重要的激活型免疫检查点分子，属于肿瘤...
因此, 4-1BB激动抗体LVGN6051和PD-1抑制抗体Pembrolizumab能产生协同效应,增强免疫细胞功能。 图2. 礼进生物LVGN6051 xLinkAb激动性抗体作用机制。LVGN6051单抗Fab端特异性高亲和力结合4-1BB靶点,其Fc端选择性结合FcγRIIB,产生双特异结合,通过提高整体亲和力(avidity),介导促成4-1BB—LVGN6051-FcγRIIB复合物及其...
另一组第二代4-1BB激动剂是双特异性、三特异性或四特异性4-1BB激动剂。4-1BB抗体是其中一臂,第二靶点多样,包括肿瘤细胞表面分子(HER2,PSMA,EGFRvIII,Claudin18.2,ROR1,Nectin-4,CD47,CD19等),肿瘤基质和肿瘤浸润淋巴结表面分子(如FAP),肿瘤细胞和抗原呈递细胞表面分子(如PD-L1),仅在免疫细胞上表达的分子(...
4-1BB激动性抗体在既往临床前和早期临床研究中被证实是有潜力的,然而,尽管表现出良好的初步疗效信号,更多的临床开发却止步于有限的治疗窗。Urelumab(全人源IgG4 mAb)是一个4-1BB强激动性的单抗,在I/II期试验中表现出良好的抗肿瘤活性,但作为单药治疗的更多研发却受阻于以血清转氨酶水平升高为特征的剂量限制肝毒...
第一代4-1BB激动剂 激动型4-1BB抗体的临床开发始于2005年的urelumab,这是一种人源化的抗4-1BB IgG4抗体。虽然最初的疗效还不错,但发生了两起由肝毒性引起的致命性不良事件。随后的研究表明,当urelumab在安全剂量(0.1mg/kg)下给药时,其效果非常有限。第二个4-1BB激动型抗体utomilumab是一种全人源抗4-...
报告首先针对全球临床阶段的抗4-1BB单抗、双抗、三特异性抗体（简称三抗）和四特异性抗体（简称四抗）的重点专利及其专利布局进行解读分析，继而对国内开发4-1BB抗体产品的药企的相关专利进行了汇总分析，从该靶点全球竞争格局以及专利布局角度评估当前4-1BB激动型抗体的开发全景。《报告》全文限时免费阅读下载,欢迎...
图2. 抗4-1BB疗法的免疫调节作用 4-1BB激动性抗体在既往临床前和早期临床研究中被证实是有潜力的,然而,尽管表现出良好的初步疗效信号,更多的临床开发却止步于有限的治疗窗。Urelumab(全人源IgG4 mAb)是一个4-1BB强激动性的单抗,在I/II期试验中表现出良好的抗肿瘤活性,但作为单药治疗的更多研发却受阻于以血...
4-1BB与抗体新药 除了应用于CAR的结构设计,4-1BB在抗体药物的开发中也极具潜力。研究表明,抗4-1BB激动性抗体可以诱导CD8+T细胞释放更多的效应分子,增加增殖,减少CD8+ T细胞的凋亡,这些都可以增强抗肿瘤免疫力。 然而,激动型4-1BB抗体在早期开发的历程中并不顺利。由于用药后4-1BB广泛表达,过度激活机体T细胞,...
现有文献记载大量的实验室和临床数据都明确支持靶向4-1BB 激动剂抗体用于癌症免疫疗法的治疗潜力。4-1BB在记忆效应CD8+ T细胞上有特异性高表达,4-1BB激动剂可以在肿瘤微环境中针对性促进这类T细胞活化,提高它们与杀瘤直接相关的细胞毒性,而避免其它T细胞被激活可能带来的不良反应,从而综合提升有效性和安全性,扩大临...
激动剂抗4-1BB抗体增强抗肿瘤免疫,保护小鼠免受肝癌侵袭。这种结果是由于这种抗体对细胞毒性T细胞、NK细胞和巨噬细胞的激活作用。此外,该抗体还会限制抑制抗肿瘤免疫的细胞(如MDSC和调节性T淋巴细胞)的浸润。在小鼠恶性黑色素瘤模型中,抗4-1BB抗体通过扩增抗原特异性记忆T淋巴细...