人4-1BB都是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶性形式呈现,包括一个短的N端细胞质区、跨膜结构域以及与4-1BB结合的胞外TNF THD。 h4...
人4-1BB都是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶性形式呈现,包括一个短的N端细胞质区、跨膜结构域...
4-1BB胞膜外区有四个CRD，其中第一个结构域不完全，只有18个氨基酸，包括四个半胱氨酸。第四个结构也只有四个半胱氨酸残基。在第四个CRD与胞膜之间有46氨基酸残基，其中30%是丝/苏氨酸，是潜在的O-糖基化位点。4-1BB多以二硫键结合成50kDa的双体，也可以30kDa的单体形式存在。4-1BB的配体4-1BBL为Ⅱ...
抗4-1BB单抗已被考虑用于晚期癌症患者的临床试验,但由于4-1BB受体上抗4-1BB抗体结合位点的物种间差异,其抗癌能力应该是多变的。具体地说,它的结合作用仅限于富含半胱氨酸结构域(CRD),并且在小鼠和人之间存在差异。小鼠4-1BBL主要与CRDII结合,人4-1BBL主要与CRDIII结合。简言之,人和小鼠的4-1BB CRD有四...
抗4-1BB单抗已被考虑用于晚期癌症患者的临床试验,但由于4-1BB受体上抗4-1BB抗体结合位点的物种间差异,其抗癌能力应该是多变的。具体地说,它的结合作用仅限于富含半胱氨酸结构域(CRD),并且在小鼠和人之间存在差异。小鼠4-1BBL主要与CRDII结合,人4-1BBL主要与CRDIII结合。简言...
近年来对4-1BB/4-1BBL复合物结构和肝毒性机制的研究揭示了一些获得理想疗效/安全性的关键因素: 1. 激动剂的结合表位和取向取决于受体(有利于受体聚集); 2. FcγRIIb介导的交联(用于条件效应物激活); 3. 适当的IgG形式(促进交联); 4. 良好(不一定高)亲和力(达到中度激动作用)。
4-1BB (CD137) 是一种T细胞共刺激免疫检查点分子,是免疫反应的重要调节剂。人4-1BB是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶性形式呈现,包...
4-1BB概述 4-1BB (CD137) 是一种T细胞共刺激免疫检查点分子,是免疫反应的重要调节剂。人4-1BB是由一个I型跨膜受体组成,有四个细胞外富含半胱氨酸的结构域,然后是一个短的跨膜结构域和一个C端细胞质结构域,这是结合适应蛋白以促进信号传导所必需的。其配体4-1BBL是一种细胞结合的II型跨膜蛋白,以可溶性...
三聚体形式SIRPα/4-1BBL的结构如下图所示,其为SIRPα的细胞外结构域融合到4-1BBL的细胞外结构域并通过4-1BBL的三聚体形成3+3的分子结构DSP107。该分子在体外可以有效的结合相关靶标蛋白CD47和4-1BB,并且可以结合细胞表明的相关靶标。流式分析发现,DSP107还可以将两个分别表达CD47和4-1BB的不同细胞连接在...
4-1BB(CD137)又名肿瘤坏死因子超家族受体9,是I型跨膜糖蛋白,属于肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族成员,由信号肽、胞外区、疏水区及胞内区构成,以单体或二聚体形式表达于活化的T细胞表面。4-1BB主要表达于CD4+ T、CD8+T表面,也可表达于NK细胞、NKT细...