延迟给予3-MA能够抑制Drp1(一种介导线粒体分裂的关键蛋白)的表达 (图6b,c)。3-MA治疗还能够增加肌动蛋白纤维周转和促进线粒体纤维分解的解聚因子(图6d,e)。而co flin-1阳性细胞主要位于受损的肾小管上皮细胞中(图6f,g)。这些实验结果表明,...
6-氨基-3-甲基嘌呤(3-MA)是一种选择性PI3K抑制剂,作用于Vps34和PI3Kγ,在HeLa细胞中IC50分别为25 μM和60 μM,永久性抑制I型PI3K,但对III型PI3K的抑制是短暂的,也会阻断自噬体的形成。(3-MA)可成功应用于抑制线粒体自噬。 体外研究 6-氨基-3-甲基嘌呤(3-MA)对Vps34轻微的偏向性可能是由于Vps34中某...
相反,Ripk3过表达下的线粒体自噬的激活可能会阻止线粒体凋亡。 这些数据表明线粒体通过清除碎裂的线粒体和限制cyt-c泄漏在心脏IRI中起抗凋亡作用。在IRI的条件下,Ripk3增加会抑制线粒体自噬,从而导致线粒体不能清除破裂的线粒体并导致凋亡细胞数量增加。 (图三) 为了进一步证明Ripk3缺陷通过线粒体的抗凋亡作...
作者推断,抑制线粒体自噬诱导的 NLRP3 炎性体活化可恢复 Lrrc8a 缺陷巨噬细胞中受损的 NLRP3 炎性体活化。事实上,线粒体自噬抑制剂 3-MA 能有效恢复因 Lrrc8a 缺失而被抑制的 caspase-1 和 IL-1β 的裂解(图 4I,J)。这些数据共同表明,巨噬细胞需要 VRAC 来进行线粒体适应,从而激活 NLRP3 炎症小体...
本研究从GC患者易产生顺铂耐药性这一临床问题入手,发现circHIPK3可通过miR‐508‐3p/Bcl‐2/beclin1/SLC7A11轴抑制自噬依赖性铁死亡,进而增强GC/DDP细胞对顺铂的耐药性,并发现外泌体circHIPK3在顺铂耐药GC患者血清中的表达增加。但由于样本量限制,该研究所发现的作为潜在的顺铂耐药监测标志物需要在更多的患者人群...
目的:3-甲基腺嘌呤(3-MA)通过抑制Ⅲ型PI3K而抑制自噬,作为一种自噬抑制剂被广泛应用。3-MA能够增强抗肿瘤药物的化疗作用,而3-MA的这种增强化疗效果的作用是否来自于自噬抑制却不清楚。本研究旨在证明3-MA诱导肿瘤细胞死亡及对抗肿瘤药物的影响与其诱导的自噬抑制作用之间的关系。 方法:⑴不同浓度的3-MA处理人宫颈...
CLP处理后导致线粒体功能障碍,表现为线粒体肿胀,线粒体嵴消失(图7A),mPTP开放增加(图7B),ATP含量降低(图7C),而褪黑素可以减轻线粒体功能障碍:线粒体嵴保留,mPTP开放减少,ATP含量得以保留。值得注意的是,褪黑素的保护作用可被SIR...
结论在自噬抑制 剂3-ma的作用下,骨肉瘤mg63细胞自噬表达水平 明显下降,从而促使ddp对骨肉瘤mg63细胞的细 胞凋亡明显增加。关键词:自噬;凋亡;3-甲基腺卩票吟(3-ma); 顺钳(ddp);骨肉瘤细胞1实验材料1.1细胞来源 骨肉瘤mg63细胞购于中科院上海 细胞库。12主要试剂3甲基腺卩票吟(3ma)、二甲基亚飒(dmso)、四...
USP19通过增加自噬通量和减少线粒体活性氧的产生来抑制NLRP3炎症小体的激活。此外，USP19通过切割其多泛素链来抑制不依赖炎症小体的NLRP3的蛋白酶体降解。USP19稳定的NLRP3通过与IRF4直接结合促进M2型巨噬细胞极化，从而阻止其p62介导的选择性自噬降解。与这些观察结果一致，与WT小鼠相比，Usp19-/-在注射明矾和壳...
此外,用线粒体靶向抗氧化剂Mito-Tempo(线粒体ROS的特异性清除剂)处理巨噬细胞,可抑制USP19−/−巨噬细胞分泌IL-1的增加(图2J)。这些数据表明,USP19的缺失通过上调线粒体ROS的产生来增强NLRP3炎症体的激活。此前,研究人员证明USP19通过Beclin-1稳定促进自噬。为了检查USP19介导的自噬是否影响线粒体ROS的...