透射电镜(TEM)的结果显示高尿酸血症大鼠肾脏中自噬小体数目多于正常大鼠,而3-MA晚期治疗显著减少了受损肾脏中的自噬小体数量(图1f,g)。通过以上实验,作者发现在HN大鼠的肾小管中自噬被激活,并且3-MA是抑制自噬激活的有效因子。 Fig1.延迟给予 3-...
缺乏Lrrc8a 会导致 NLRP3 炎症小体激活过程中受损线粒体的积累减少 受损线粒体的积累被认为是 K+依赖性和独立 NLRP3 刺激的共同上游机制。利用两种线粒体特异性荧光标签来区分呼吸线粒体(MitoTracker Red)和总线粒体(MitoTracker green),研究了在有 zVAD 抑制细胞死亡的 NLRP3 激活过程中,WT 或 Lrrc8a 缺...
6-氨基-3-甲基嘌呤(3-MA)是一种选择性PI3K抑制剂,作用于Vps34和PI3Kγ,在HeLa细胞中IC50分别为25 μM和60 μM,永久性抑制I型PI3K,但对III型PI3K的抑制是短暂的,也会阻断自噬体的形成。(3-MA)可成功应用于抑制线粒体自噬。 体外研究 6-氨基-3-甲基嘌呤(3-MA)对Vps34轻微的偏向性可能是由于Vps34中某...
相反,Ripk3过表达下的线粒体自噬的激活可能会阻止线粒体凋亡。 这些数据表明线粒体通过清除碎裂的线粒体和限制cyt-c泄漏在心脏IRI中起抗凋亡作用。在IRI的条件下,Ripk3增加会抑制线粒体自噬,从而导致线粒体不能清除破裂的线粒体并导致凋亡细胞数量增加。 (图三) 为了进一步证明Ripk3缺陷通过线粒体的抗凋亡作...
3.USP19介导的自噬抑制ROS的产生以抑制NLRP3炎症小体的激活 ROS是激活NLRP3炎症的主要信号。为了确定USP19是否通过ROS产生影响NLRP3炎症体激活,研究人员研究了WT和USP19−/−巨噬细胞中ROS的积累,发现USP19缺乏大大增加了ROS的产生(图2H,I)。此外,用线粒体靶向抗氧化剂Mito-Tempo(线粒体ROS的特异性清除剂)...
USP19通过增加自噬通量和减少线粒体活性氧的产生来抑制NLRP3炎症小体的激活。此外，USP19通过切割其多泛素链来抑制不依赖炎症小体的NLRP3的蛋白酶体降解。USP19稳定的NLRP3通过与IRF4直接结合促进M2型巨噬细胞极化，从而阻止其p62介导的选择性自噬降解。与这些观察结果一致，与WT小鼠相比，Usp19-/-在注射明矾和壳...
3.USP19介导的自噬抑制ROS的产生以抑制NLRP3炎症小体的激活 ROS是激活NLRP3炎症的主要信号。为了确定USP19是否通过ROS产生影响NLRP3炎症体激活,研究人员研究了WT和USP19−/−巨噬细胞中ROS的积累,发现USP19缺乏大大增加了ROS的产生(图2H,I)。此外,用线粒体靶向抗氧化剂Mito-Tempo(线粒体ROS的特异性清除剂)...
结论在自噬抑制 剂3-ma的作用下,骨肉瘤mg63细胞自噬表达水平 明显下降,从而促使ddp对骨肉瘤mg63细胞的细 胞凋亡明显增加。关键词:自噬;凋亡;3-甲基腺卩票吟(3-ma); 顺钳(ddp);骨肉瘤细胞1实验材料1.1细胞来源 骨肉瘤mg63细胞购于中科院上海 细胞库。12主要试剂3甲基腺卩票吟(3ma)、二甲基亚飒(dmso)、四...
线粒体损伤是过度ROS产生和溶酶体功能障碍的主要触发因素,这可能导致NLRP3炎症体的明显激活。然而,线粒体自噬可能阻止NLRP3炎症体的激活和随后的疼痛信号传递。自噬是真核细胞对应激刺激的适应性反应,其中受损的细胞成分通过自噬小体的形...
目的:3-甲基腺嘌呤(3-MA)通过抑制Ⅲ型PI3K而抑制自噬,作为一种自噬抑制剂被广泛应用。3-MA能够增强抗肿瘤药物的化疗作用,而3-MA的这种增强化疗效果的作用是否来自于自噬抑制却不清楚。本研究旨在证明3-MA诱导肿瘤细胞死亡及对抗肿瘤药物的影响与其诱导的自噬抑制作用之间的关系。 方法:⑴不同浓度的3-MA处理人宫颈...