3+3设计简单但也粗糙,不足之处有很多:MTD估计准确度相对较低、可能会将过多的受试者暴露在过低剂量治疗、目标毒性概率不能灵活调整(只能是33%)等,但这并不妨碍其在 I 期临床试验中仍被大量采用。 此外,3+3设计还有很多拓展和变形,例如 i3+3 设计。 3+3设计的剂量探索规则 3+3设计的剂量爬坡规则可概括...
剂量爬坡试验(dose escalation study),便是通过在起始剂量到最大剂量之间,一系列包括升降或保留剂量的序贯决策过程,以找到最大耐受剂量(maximum tolerated dose, MTD)。 剂量爬坡试验的要素 及本次介绍的剂量爬坡决策 剂量爬坡试验要素:包括起始剂量的选择,最大剂量的确定、递增剂量的选择、剂量爬坡决策、爬坡终止条件、...
最具代表性的就是传统3+3设计,也是应用最广泛的剂量爬坡设计,其他还有2+4,3+3+3等。 方法介绍:依据DLT人数,0/3递增,≥2/3递减,1/3则增加三人。再依据1/6递增,≥2/6递减;如递减到前一个出现过DLT的剂量组,由此确定MTD。 3+3设计决策流程 特点:较为直观...
依据是否对剂量-毒性关系预先作出假设,可将剂量爬坡方法分为非参数设计及参数设计。 非参数设计,不预先估计剂量-毒性关系,是基于规则的设计。 参数设计预先建立剂量-毒性关系模型,并根据入组过程中的数据更新模型,决定后续患者接受的剂量。依据模型的复杂程度,可以分为基于模型和模型辅助设计。 本文介绍的部分剂量爬坡设...
普通A+B设计,依据设定规则增加评估患者。最具代表性的就是传统3+3设计,也是应用最广泛的剂量爬坡设计,其他还有2+4,3+3+3等。 方法介绍:依据DLT人数,0/3递增,≥2/3递减,1/3则增加三人。再依据1/6递增,≥2/6递减;如递减到前一个出现过DLT的剂量组,由此确定MTD。
该药物的Ⅰ期研究纳入了195例局部晚期或转移性实体瘤的患者,该研究的试验设计采用传统“3+3”剂量爬坡(0.27、1.5、3.0 mg/kg 每周一次静脉输注,2.5、3.0、3.5 mg/kg 第1,第8天静脉输注,每三周,或 4.5、5.0、6.0 mg/kg 第1...
再次说明一下,现在是一起剂量爬坡,患者按照规则来,开始是加速滴定,一个剂量一个患者,然后从4.5开始就是3+3的规则,所以不是不愿意入组患者,是要按照规则来,剂量爬完,就可以扩展剂量了,这个时候就是每天都可以随便入组患者了。国内会加速入组患者,从5.6开始,加快
确定hu3F8联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的最大耐受剂量。 设计、设置和参与者 这项1期临床试验在一个转诊中心(Memorial Sloan Kettering癌症中心,美国纽约)开展,采用3+3的剂量爬坡设计。于2012年12月24日至2016年5月3日期间入组受试者,并随访和分析至2018年2月28日。入组标准包括:大于1岁、耐药性或复发性...
1)剂量:在IBI343一期爬坡剂量设计上,信达生物设置了5个档,最低0.3mg/kg,最高10mg/kg,对于一个DAR4的ADC能够爬坡到这个剂量水平,无疑能够说明一些问题; 2)安全性:公司观察到IBI343的安全性高于同行,胃肠道不良事件、低白蛋白血症的发生率较低,因不良事件停药的发生率较低; ...
确定hu3F8联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子的最大耐受剂量。 设计、设置和参与者 这项1期临床试验在一个转诊中心(Memorial Sloan Kettering癌症中心,美国纽约)开展,采用3+3的剂量爬坡设计。于2012年12月24日至2016年5月3日期间入组受试者,并随访和分析至2018年2月28日。入组标准包括:大于1岁、耐药性或复发性...