其中4例样本存在IDH1-R132C突变,发现4例突变样本浓度为10mM显we著高于WT组(fig 1a),将患者来源的肿瘤细胞接种至小鼠后,血清中的2-HG浓度与肿瘤组织相当(fig 1b),接着作者测定了IDH1突变的不同胆管癌细胞的细胞微球和细胞上清中...
它们的功能也不同,D-2-HG增强了Egln1(一种破坏HIF-1α的脯氨酸羟化酶)的活性,然而L-2-HG会抑制它。L-2-HG的产生被认为是帮助细胞适应缺氧氧化还原变化的反应。因此,2-HG的两种亚型都与癌症有关,并可能影响肿瘤的表观遗传状态。 而高浓度的D-2-HG可在IDH1...
该研究是一项多学科交叉的综合性研究，旨在探索L-2HG在肾癌发展中的作用及其对肿瘤细胞代谢的影响。研究团队采用了包括体外细胞培养、体内动物模型、分子生物学技术、表观遗传学分析、代谢组学分析和生物信息学工具在内的多种研究方法。在体外实验部分，研究者使用了人肾癌细胞系，通过CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除L2HGDH...
通过肿瘤组织的1H-NMR分析确定了2-HG在JJ012和CS1肿瘤中的总水平分别为6.2±0.6 mM和4.7±0.6 mM,谷氨酸总水平分别为16.6±1.5 mM和13.5±2.6 mM;LC-MS代谢示踪分析显示,在30min内,[13C5] 2-HG在JJ012和CS1肿瘤模型中分别累积了38.7±0.9 nmol/g和37.9±6.7 nmol/g(图6A-6C)。这些数据进一步证实了IDH突...
鉴于这种快速可逆的特性,作者猜测D-2HG的作用原理不依赖于它的表观遗传调控功能,而且D-2HG处理后CD8+ T细胞内组蛋白甲基化水平无明显变化,因此作者认为D-2HG并不能诱导T细胞发生表观遗传重编程,猜测D-2HG可能是通过影响代谢进而影响T细胞功能。作者首先检测了D/L-2HG在CD8+ T细胞内无法被代谢;接着作者通过代谢...
研究人员写道:“尽管我们了解了癌细胞——D-2HG对表观遗传学的内在调节,但对TME中D-2HG的肿瘤细胞非自主效应仍然知之甚少。D-2HG改变抗肿瘤免疫的机制尚不清楚。” Haigis进一步解释说:“我们有一个不完整的图像,因为大部分注意力都放在了解这种代谢物如何直接影响癌细胞上,而它对周围细胞的影响却很少被探索。
2-羟基戊二酸（2-HG）是多种癌症的生物标志物，是由于异柠檬酸脱氢酶（IDH1/2）突变导致的异常积聚，多种癌症都表现携带IDH1/2突变。2-HG通过抑制α-酮戊二酸（α-KG）依赖的双加氧酶和去甲基酶而与表观遗传学变化联系在一起。2-HG作为生物标志物在检测、诊断和治疗监测方面具有很大的潜力，但...
【我国科学家开发了基于转录调控因子的2-羟基戊二酸生物传感器】2-羟基戊二酸(2-Hydroxyglutarate,2-HG)是2-酮基戊二酸(2-Ketoglutarate,2-KG)的结构类似物,存在两种手性异构体L-2-HG和D-2-HG。2-HG可抑制多种2-KG依赖性双加氧酶、转氨酶的活性,通过抑制抑癌基因活性、改变细胞表观遗传水平等方式,引起...
研究目的:在肿瘤微环境中CD8~+T细胞效应功能及能量代谢发生改变,导致CD8~+T细胞耗竭.目前就CD8~+T细胞耗竭的分子机制尚不明确.本研究拟探讨代谢中间产物S-2-HG是否与T细胞耗竭相关,以及S-2-HG通过表观遗传调控T细胞耗竭的作用及其机制.材料和方法:1,通过单细胞测序比较肝癌患者肿瘤组织及癌旁组织中T细胞图谱变化;2...