之前的研究发现一些天然产物可以通过与14-3-3和底物蛋白直接结合充当分子胶,从而增强14-3-3的调节功能,但是无法增强一些关键的转录因子如YAP/TAZ与14-3-3的结合。这里作者筛选了一个半胱氨酸反应性的共价配体库,并从中发现了...
本文中,作者通过筛选得到了一个靶向14-3-3蛋白的共价分子胶EN171,它能够共价结合14-3-3,并增强14-3-3与ERα、YAP和TAZ的相互作用,导致ER和Hippo通路转录活性受损。同时还证明了EN171可以用作14-3-3蛋白的异双功能分子的共价配体,将BRD4...
14-3-3蛋白是1967年由Moore和Perez等在分离牛脑蛋白时发现的, 根据这种蛋白在纤维素柱层析和淀粉凝胶电泳的特殊迁移位置, 其被命名为14-3-3. 后续研究[2]发现, 14-3-3蛋白是一类高度保守的酸性小分子蛋白, 普遍存在于真核生物细胞内, 而不存在于原核生物细胞内. 到目前为止, 已有不少于200种14-3-3蛋白...
之前的研究发现一些天然产物可以通过与14-3-3和底物蛋白直接结合充当分子胶,从而增强14-3-3的调节功能,但是无法增强一些关键的转录因子如YAP/TAZ与14-3-3的结合。这里作者筛选了一个半胱氨酸反应性的共价配体库,并从中发现了一种小分子EN171可以显著增加14-3-3与YAP/TAZ的相互作用。 首先作者通过共价配体库筛选...
【核心激酶】:MST1/2→LATS1/2,磷酸化YAP/TAZ使其滞留在胞质 7.NF-κB通路 【激活机制】:IκB被IKK复合体磷酸化后降解,释放NF-κB入核 【功能】:介导炎症、免疫应答和抗凋亡 8.Toll样受体(TLR)通路 【接头蛋白】:MyD88和TRIF激活下游激酶(如IRAK、TBK1) ...
含TCP1亚基3的伴侣蛋白(CCT3)与Yes相关蛋白(YAP)和转录因子CP2相互作用,CCT3在肝癌中高表达,与总生存率较差相关,抑制CCT3可抑制肝癌细胞的转化,CCT3可能是肝癌潜在的治疗靶点和生物标志物[7]。 13.SPIN1 肝细胞癌组织中SPIN1表达阳性,在临床肝细胞癌组织中高表达,且与肝细胞癌的恶性程度呈正相关。SPIN1可以...
与这一发现一致,敲低USP14后,PDAC细胞中TAZ和TAZ靶基因的蛋白水平下降。在CRISPR介导的USP14敲除的细胞中也证实了类似的效果。然而,USP14的异位表达导致了相反的效果。值得注意的是,在Hippo途径的所有核心成分(NF-2、MAP4K4、LATS1/2、STK3/4和YAP)中,只有TAZ在USP14的调节下表现出表达的变化。此外,当USP14...
与这一发现一致,敲低USP14后,PDAC细胞中TAZ和TAZ靶基因的蛋白水平下降。在CRISPR介导的USP14敲除的细胞中也证实了类似的效果。然而,USP14的异位表达导致了相反的效果。值得注意的是,在Hippo途径的所有核心成分(NF-2、MAP4K4、LATS1/2、STK3/4和YAP)中,只有TAZ在USP14的调节下表现出表达的变化。此外,当USP14...
与这一发现一致,敲低USP14后,PDAC细胞中TAZ和TAZ靶基因的蛋白水平下降。在CRISPR介导的USP14敲除的细胞中也证实了类似的效果。然而,USP14的异位表达导致了相反的效果。值得注意的是,在Hippo途径的所有核心成分(NF-2、MAP4K4、LATS1/2、STK3/4和YAP)中,只有TAZ在USP14的调节下表现出表达的变化。此外,当USP14...
转染48 h,蛋白质印迹法检测细胞内14-3-3σ蛋白表达。(2)取培养的对数生长期人正常肺上皮细胞BEAS-2B,按照随机数字表法分为对照组、PCMV6-14-3-3σ组、PCMV6-14-3-3σ+LPS组、LPS组,每组3孔。对照组细胞转染空载质粒孵育42 h,PCMV6-14-3-3σ组细胞转染PCMV6-14-3-3σ质粒孵育42 h,PCMV6-14...