鸟苷酸环化酶C激动剂(guanylate cyclase C (GC-C) agonist)通过介导多重信号机制发挥作用,可以增加肠液分泌,加快胃肠蠕动,降低痛觉神经的敏感度,已作为便秘型IBS的治疗药物[5、6]。 1 增加肠液分泌,加速肠蠕动 鸟苷酸环化酶C激动剂与受体结合后,引起细胞内第二信使环磷酸鸟苷( cyclic guanosine monophosphate,cGM...
【摘要】 鸟苷酸环化酶-C （GC-C ）主要表达于肠上皮细胞，其与GC-C 激动剂结合后激活GC-C 相关信号通路，可促进肠道分泌、降低内脏痛觉敏感度、抑制肠上皮细胞异常增殖。GC-C 激动剂已用于治疗便秘型肠易激综合征（IBS-C ）、慢性特发性便秘等疾病，其在肠道准备、缓解非肠道内脏器官疼痛、防治结直肠肿瘤...
利那洛肽是一种含有14个氨基酸的多肽,是国内第一个上市的口服肠上皮细胞鸟苷酸环化酶C(GC-C)激动剂,作用机制不同于现有IBS-C治疗药物,可有效改善患者的症状。此外,利那洛肽的降解产物主要分布在胃肠道,故很少引起肾脏、肝脏损伤,药效不受肝肾功能影响。已有多项随机、双盲临床试验结果表明,利那洛肽治疗可明显...
Tyr的肽,其活化鸟苷酸环化酶‑C(GC‑C)受体。利那洛肽(其可 以口服给药)可用于治疗胃肠道障碍和病症,包括肠易激综合征(IBS)和慢性便秘(CC)。为 了避免随时间降解,必须冷冻包含利那洛肽的制剂。但是,对于药物的商业分配和患者的储 存而言,冷冻是不方便的。因而,需要具有在室温稳定至少12个月的固体利那...
普卡那肽具有两个关键基序。第一个基序是由酸性残基Asp和Glu组成，这些残基根据环境pH值调整其与受体的亲和力。模拟预测普卡那肽在pH值5时活性最佳，适合靶向pH值在5至6之间的近端肠内细胞。第二个基序是ACTGC序列，负责与鸟苷酸环化酶-C受体结合。普卡那肽能够激活胃肠道内皮细胞上的鸟苷酸环化酶C...
普卡那肽有两个重要的基序。第一种是酸性残基Asp和Glu，它们根据环境pH值调节其受体的亲和力。模拟预测普勒卡肽的最佳活性发生在pH值5时，使其适合于靶向pH值在5至6之间的近端肠内的细胞。第二个是ACTGC基序（残基Ala到Cys），它是负责与鸟苷酸环化酶-C受体结合的区域。与内源性对应物类似，普勒卡肽激活胃肠...
鸟苷酸环化酶C激动剂(“GCC激动剂”)的肽激动剂描述于美国专利号7,041,786、7,799,897和美国专利申请公开号US2009/0048175、US 2010/0069306、US 2010/0120694、US 2010/0093635和US 2010/0221329以及WO2012/118972。然而,先前的用于药物应用的肽的合成呈现了大量的特定问题,例如总体低的得率(例如少于10%)和/...
51. 权利要求42-49中任一项的纯化的肽,其中所述肽包含SEQ ID NO:9的GCC激动剂序 列。 说明书 制备鸟苷酸环化酶C激动剂的方法 [0001] 本申请是申请日为2012年3月1日的中国专利申请201280021221.6“制备鸟苷酸环 化酶C激动剂的方法”的分案申请。 [0002] 相关申请 本申请要求2011年3月1日提交的美国临...
目的:研究可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂sGC003对内皮素1(ET-1)诱导的心肌细胞肥大的作用.方法通过复合酶消化法及差速贴壁法培养SD乳大鼠原代心肌细胞,以ET-110 nmol·L-1刺激其发生肥大,同时给予sGC0030.01,0.1和1.0μmol·L-1,48 h后在倒置显微镜下观察心肌细胞形态,图像分析软件(Image-Pro Plus6.0)对心肌...
利那洛肽(Linaclotide)是一种具有氨基酸序列Cys Cys Glu Tyr Cys Cys AsnPro Ala Cys Thr Gly Cys Tyr的肽,其活化鸟苷酸环化酶-C(GC-C)受体。利那洛肽(其可以口服给药)可用于治疗胃肠道障碍和病症,包括肠易激综合征(IBS)和慢性便秘(CC)。为了避免随时间降解,必须冷冻包含利那洛肽的制剂。但是,对于药物...