此外,靶向DOX/PPy-ELP-F3纳米药物经小鼠尾静脉注射后,可以通过光声成像、光热成像监测其瘤内富集程度,以引导PTT的实施,从而实现肿瘤治疗可视化。这种靶向纳米药物通过影像引导的联合治疗能够有效消除肿瘤,同时对正常组织器官不产生明显毒性,为肿瘤精准治疗提供了新思路。 图2 靶向DOX/PPy-ELP-F3纳米药物的合成及其用于...
我们进一步推断,ASP-ELP独特的热敏性应该在腹膜内注射时形成缓释药物库,从而改善药代动力学,降低全身毒性并增强抗肿瘤功效。为了确认ASP-ELP是否可以替代PEG-ASP和ASP作为更有前途的血液系统恶性肿瘤治疗剂,我们通过活性保留和稳定性的体外研究以及MTD,药代动力学,免疫原性,毒性和抗肿瘤作用的体内研究来测试它们的性能。
先前的研究发现,由Val-Pro-Gly-Val-Gly重复组成的弹性蛋白样多肽(ELP)可以在注射后迅速形成具有零级释放动力学的缓释库,从而延长药物半衰期,避免高浓度诱导的副作用,提高最大耐受剂量(MTD),提高干扰素-α的治疗效果。受此启发,我们假设ASP的ELP融合将产生AlphaFold2预测的核壳结构四聚体,通过包裹ASP的抗原表位来降低...
为了解决ASP和PEG-ASP面临的问题,近期,北京大学高卫平团队提出了一种弹性蛋白样多肽(ELP)融合ASP(ASP-ELP)作为更有前途的血液肿瘤治疗药物。ASP-ELP独特的热敏性能够在注射后原位形成具有长期零级释放动力学的药物储库,与ASP和PEG-ASP...
我们进一步推断,ASP-ELP独特的热敏性应该在腹膜内注射时形成缓释药物库,从而改善药代动力学,降低全身毒性并增强抗肿瘤功效。为了确认ASP-ELP是否可以替代PEG-ASP和ASP作为更有前途的血液系统恶性肿瘤治疗剂,我们通过活性保留和稳定性的体外研究以及MTD,药代动力学,免疫原性,毒性和抗肿瘤作用的体内研究来测试它们的性能。
我们进一步推断,ASP-ELP独特的热敏性应该在腹膜内注射时形成缓释药物库,从而改善药代动力学,降低全身毒性并增强抗肿瘤功效。为了确认ASP-ELP是否可以替代PEG-ASP和ASP作为更有前途的血液系统恶性肿瘤治疗剂,我们通过活性保留和稳定性的体外研究以及MTD,药代动力学,免疫原性,毒性和抗肿瘤作用的体内研究来测试它们的性能。
先前的研究发现,由Val-Pro-Gly-Val-Gly重复组成的弹性蛋白样多肽(ELP)可以在注射后迅速形成具有零级释放动力学的缓释库,从而延长药物半衰期,避免高浓度诱导的副作用,提高最大耐受剂量(MTD),提高干扰素-α的治疗效果。受此启发,我们假设ASP的ELP融合将产生AlphaFold2预测的核壳结构四聚体,通过包裹ASP的抗原表位来降低...
Kinetics for Tumor Therapy”的论文,报道了温度和基质金属蛋白酶(MMP)双重响应性的干扰素(IFNα)-基质金属蛋白酶底物肽(MMPS)-类弹性蛋白多肽(ELP(V))偶联物,在实现超长药物缓释的同时可以被肿瘤中高表达的MMP特异性酶切,从ELP(V)上释放出IFNα,恢复IFNα的活性并提高其肿瘤渗透性,从而显著提高IFNα抗肿瘤功效...
解决了传统的聚乙二醇(PEG)化修饰存在的非定点偶联、偶联效率低的问题,并且通过对肿瘤微环境的响应,极大提高了药物的肿瘤渗透性;发展了类弹性蛋白多肽(ELP)的融合方法,合成的蛋白质药物-多肽偶联物(Biomaterials 2021,264, 120447)达到1个月的蛋白质零级释放与肿瘤微环境响应性释放(Adv. Sci. 2019, 1900586),...