2023年12月15日,清华大学颉伟团队(李丽佳、赖方秾、胡晓瑜及刘伯峰为共同第一作者)在Science在线发表题为“Multifaceted SOX2-chromatin interaction underpins pluripotency progression in early embryos”的研究论文,该研究检测了SOX2在小鼠胚胎第3.5天(E3.5)至E7.5天的结合。 在E3.5内细胞团(ICM)中,SOX2调节ICM-滋养...
在Pre-pluripotency状态下,SOX2主要通过Settler binding而非主动打开染色质的方式介导基因表达,以完成与上游转录因子(NR5A2与TFAP2C)调控网络衔接,最终建立胚胎发育中时空特异的转录因子调控网络与细胞多能性状态。通过优化CUT&RUN技术,研究者首先捕获了小鼠胚胎中多能性转录因子SOX2与染色质全基因组的结合位点,涵盖...
在Pre-pluripotency状态下,SOX2主要通过Settler binding而非主动打开染色质的方式介导基因表达,以完成与上游转录因子(NR5A2与TFAP2C)调控网络衔接,最终建立胚胎发育中时空特异的转录因子调控网络与细胞多能性状态。 通过技术优化,研究者首先捕获了小鼠胚胎中多能性转录因子SOX2与染色质全基因组的结合位点,涵盖了从胚胎发育...
根据以上数据,研究人员提出,转录因子不应该被简单的定义为谱系因子。因为转录因子在不同细胞中的功能可能完全不同(比如SOX2在epiblast中能够促进胚胎谱系发育程序,但在ExE组织中能够促进胚外发育程序)。相反,多个互相影响的转录因子能够组成谱系模块(lineage module),这种模块可能是决定细胞命运的关键。单个转录因子对特定的...
TFAP2C的缺失也会影响SOX2在基因组上的结合。另外,这种谱系因子在命运决定早期“双向激活”的功能也适用于NR5A2。NR5A2在8细胞胚胎中类似地结合并激活了早期表达的ICM和TE谱系基因,而在胚胎干细胞(ESC)中则主要特异性激活ICM和多能性程序。 根据以上数据,研究人员提出,转录因子不应该被简单的定义为谱系因子。因为...
在加入滋养细胞后,TFAP2C离开早期ICM基因,但在囊胚中与CDX2结合,并与晚期TE基因结合,随后与胚胎外胚层(ExE)基因结合,在那里它与前ICM调节因子SOX2合作共占据。最后,在全能性胚胎中的“双能激活”也适用于多能性调节剂NR5A2,其在8细胞阶段类似地结合并激活ICM和TE谱系基因。这些数据揭示了一种独特的全能性转录...
2023年12月15日,清华大学生命学院颉伟研究组在Science期刊上以长文形式发表了题为Multifaceted SOX2-chromatin interaction underpins pluripotency progression in early embryos的研究论文,报道了多能性先锋因子SOX2在哺乳动物早期胚胎多能性建立和转换过程中的调控机制。这一研究发现早期胚胎中SOX2与染色质并非简单通过先锋因...
2023年12月15日,清华大学生命学院颉伟研究组在《科学》(Science)期刊上以长文形式发表了题为“早期胚胎多种SOX2 -增强子互作模式调控多能性程序”(Multifaceted SOX2-chromatin interaction underpins pluripotency progression in early embryos)的研究论文,报道了多能性先锋因子SOX2在哺乳动物早期胚胎多能性建立和转换过程...
此外,NR5A2可以诱导外胚层干细胞进入基态多能状态,并在iPSC重编程中取代OCT4ESRRB和NR5A2在mESCs中作为OCT4和SOX2的辅助因子共同发挥重要作用。该研究筛选了可能在ZGA后早期胚胎中发挥作用的NR TF,并确定NR5A2是小鼠早期发育的关键调节因子。Nr5a2的敲低(KD)或敲除(KO)会损害4-8C基因的激活,导致胚胎在桑葚胚...
此外,NR5A2可以诱导外胚层干细胞进入基态多能状态,并在iPSC重编程中取代OCT4ESRRB和NR5A2在mESCs中作为OCT4和SOX2的辅助因子共同发挥重要作用。该研究筛选了可能在ZGA后早期胚胎中发挥作用的NR TF,并确定NR5A2是小鼠早期发育的关键调节因子。Nr5a2的敲低(KD)或敲除(KO)会损害4-8C基因的激活,导致胚胎在桑葚胚...