李志裕认为，与传统疗法相比，TPD药物极大地扩展了可成药靶点的范围。此外，相较于传统的蛋白小分子抑制剂只能阻断靶蛋白的部分功能，TPD药物降解靶蛋白后可消除其所有功能。“还有，TPD药物在蛋白被降解后，可以被释放出来，继续靶向其他蛋白，从而迅速降低靶蛋白的水平。这种将药效学和药代动力学分离开的潜力，意味着...
基于溶酶体降解系统,靶向蛋白降解药物像是一辆垃圾车,将致病蛋白打包装好,运送到溶酶体“垃圾站”进行分解。 “这两种路径还各有不同的技术分支,近年来相关研究都开展得如火如荼。”鲁伯埙告诉记者,基于泛素-蛋白酶体系统的靶向蛋白降解技术,主要包括蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)技术和分子胶技术等;基于溶酶体降解系统...
火山图也大量用于靶向蛋白降解药物的药物特异性评价中，如在2022年发表于Nature的Antibody targeting of E3 ubiquitin ligases for receptor degradation。总之，火山图已经广泛应用于TPD药物基础研究和新药研发中，主要用于探究药物的靶向特异性、潜在脱靶等，成为了TPD药物结果分析不可缺少的数据展示结果。结果稳定、可靠的...
近年来,靶向蛋白降解 (Targeted Protein Degradation,TPD)作为新颖的诱导蛋白降解方式,已成为一种全新的药物发现策略,为小分子药物研发点燃了一把燎原之火。该技术利用细胞内天然存在的降解机制(UPS或ALP),通过调控致病靶蛋白的降解,有望突破传统药...
靶向蛋白质降解（Targeted Protein Degradation，TPD）以剂量和时间依赖性方式通过蛋白酶体对致病靶蛋白进行降解。从目前药物研发进展来看，靶向蛋白降解的概念提供了革命性的药物开发机会，预计将带来现代小分子药物研发的转变。在靶向蛋白降解领域，蛋白质免疫印迹技术（Western Blot，WB）是观察细胞中浓度依赖性蛋白质降解...
2019年，在上海科技大学组织的一场关于蛋白降解领域的学术会议中，研究团队的蛋白降解靶向药物‘proteolysis targeting drug’方向研究，不仅汇聚了各界的目光，更是吸引国内领先的医药企业石药控股集团关注。得益于石药集团的投资和上海科技大学免疫化学研究所执行所长姜标院士的积极推动，由多名在蛋白降解领域深耕多年的科学...
报告经国家癌症中心/中国医学科院肿瘤医院GCP中心李宁教授牵头,由中心方元博士、王书航教授联合百济神州韩嵩喆博士、赵逸舟博士、于存静博士以及刘华庆博士概述了过去十年靶向蛋白降解技术(Targeted protein degradation,TPD)在全球肿瘤临床试验的应用情况,强调...
此次合作将结合Proteovant基于AI的靶向蛋白降解(TPD)技术平台(图4),和Blueprint Medicines在精准医疗方面的专业知识,以发现新型靶向蛋白降解药物。两家公司将共同研究重要靶点,并将最多两种新型蛋白降解药物推进到开发候选药物阶段。 图4. 靶向蛋白降解(TPD)技术平台...
靶向蛋白降解(TPD)是一种新兴的药物研发方法,有可能显著扩展可药用蛋白质组。二价类TPD疗法具有三个组分,包括目的蛋白(POI)的靶结合部分(TBM)、泛素E3连接酶结合部分(EBM)和连接这两部分的结合物。通过这种设计,治疗剂可以同时参与POI和E3连接酶,以实现多泛素化和蛋白酶体介导的POI降解。 这类治疗方法通常被称为...