三代EGFR-TKI耐药后,根据耐药机制研发后续靶向治疗药物进展较慢。从目前临床试验进展来看,疗效还需提高。如针对C797S耐药位点研发的BLU-945,在SYMPHONY研究中结果显示,BLU-945作为单一疗法或联合奥希替尼在奥希替尼耐药及EGFR突变晚期NSCLC患者中的疗效与安全性需要进一步提升 [10] 。而针对非EGFR依赖耐药机制通路如cMET...
尽管第三代EGFR-TKI耐药后可进行再次活检明确耐药机制,但无明确耐药机制的比例仍然高达30%-50%。对此类患者相关治疗策略探索进展如下: 01 免疫联合EGFR-TKI TATTON(Ib期)和CAURAL(III期)两项临床研究均旨在评估免疫联合EGFR TKI治疗EGF...
EGFR-TKIs一线治疗NSCLC可显著延长患者的无进展生存期(PFS),但一线EGFR-TKIs治疗失败后,二线以及后线治疗的疗效已达瓶颈,接受二线治疗的EGFR T790M阴性患者的PFS仅为4.4-5.4个月;存在EGFR T790M突变的患者接受3代TKI治疗后也面临耐药和后续...
此外,一份病例报告表明,即使携带HER2错义突变的患者对吉非替尼产生耐药,EGFR-TKI联合吡咯替尼(一种选择性HER2-TKI)也可达到持久缓解。这些结果支持在HER2驱动的EGFR-TKI耐药情况下使用这种新型药物进行进一步研究。 在1-3%接受EGFR-TKI治疗期间出现疾病进展的患者中发现了BRAF V600E突变,也是一种耐药机制。临床前和...
来源：头豹研究院 因此，研发的第四代产品主要为针对使用第三代EGFR-TKI 耐药后的C797S突变。目前，...
随着三代TKI的出现,继发性T790M突变的患者具有更好的生存结局。Mok等人的III期研究比较了奥希替尼和传统化疗在T790M耐药突变NSCLC患者中的疗效。结果显示,奥希替尼组明显优于传统化疗组(ORR:71% vs 31%,mPFS:10.1个月 vs 4.4个月),且中枢神经系统(CNS)转移患者奥希替尼疗效更好。虽然已经证实奥希替尼对T790M突变...
伴随奥希替尼在临床的广泛应用,克服其耐药成为新的临床课题。对耐药患者的基因学研究发现,MET 变异是介导奥希替尼耐药的重要通路,通过同时靶向EGFR和MET通路抑制,有望克服奥希替尼耐药。上述两项研究均采用EGFR和MET双阻断,以期克服奥希替尼耐药。第一项研究采用Amivantamab联合Lazertinib,大分子单抗联合TKI,目前的研究...
究其原因,主要是阿法替尼或达克替尼在临床治疗中由于剂量的限制性毒性,不能达到抑制EGFR-T790M突变的有效临床药物浓度。因此,目前临床治疗中尚不推荐使用第二代TKI治疗存在T790M耐药突变的晚期NSCLC患者,但这并不等于否定了第二代TKI的疗效,近年关于第二代TKI药物的一线治疗研究展露头角,也得到越来越多的关注。
越来越多的临床证据显示EGFR突变的非小细胞肺癌患者较EGFR野生型患者具有更好的预后,总生存期约24～30个月。然而EGFR-TKI治疗有效的患者一般在10～14个月后都会产生继发耐药,出现疾病进展。一些新药似乎显示在不久的将来有希望克服EGFR-TKI继发耐药。 研究发现,大约50%耐药患者中EGFR20外显子T790M突变。T790M突变通过...
主要机制是MET和HER2 信号通路的激活,其他耐药机制包括PI3K/Akt/mTOR、RAS-MAPK 信号通路紊乱,上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenehymal transition,EMT)和小细胞表型转化等。 Ⅰb 期临床研究表明,奥希替尼+沃利替尼(MET-TKI)对于MET 扩增患者具有强大的抗肿瘤活性,ORR 为64%(均为PR),mPFS 可达9.1 个月。