病情分析:错配修复蛋白是一类参与DNA复制后修复的蛋白质,负责纠正DNA复制过程中产生的错误,从而维护基因组的稳定性。 1.DNA复制时,尽管有极高的精确性,但依然会出现约每10^7个碱基对一处的错误。这些错误如果不修复,会导致突变和多种疾病。 2.错配修复系统主要由一系列错配修复蛋白组成,包括MutS、MutL和MutH等。
有患者朋友咨询肠癌病理报告中错配修复正常是什么意思。错配修复是细胞修复 DNA 损伤的一种方式,可以维持DNA的遗传稳定性。MLH1、MSH2、MSH6 及 PMS2 是MMR 的主导蛋白。这 4 种主要的 MMR 蛋白中的≥1 种表达缺失判定为错配修复基因缺陷(dMMR),全部阳性则判定为错配修复基因完整(pMMR)。
错配修复(Mismatch Repair,MMR) 是指在含有错配碱基的DNA分子中,使核苷酸序列恢复正常的修复方式。MMR系统是体内的一个安全保障体系,它可以维持遗传物质的完整性和稳定性。MMR系统在参与DNA修复时可涉及到多个错配修复蛋白,包括MutS(MSH2、MSH3和MSH6等)和MutL(MLH1、MLH3、PMS1...
在这一过程中,有一类至关重要的蛋白 ——错配修复蛋白(MMR),其作用如同 DNA 复制的 “质检员”。错配修复蛋白由 4 个蛋白共同构成——MLH1、MSH2、MSH6和PMS2,它们各司其职,全方位监控 DNA 复制情况。一旦检测到 DNA 复制出现错误,便迅速启动修复机制,...
错配修复(MMR)蛋白的检测∶免疫组织化学方法检测 4个常见 MMR 蛋白(MLH1、MSH2、MSH6 和 PMS2)的表达,阳性表达定位于细胞核。任何一个蛋白表达缺失为 dMMR(错配修复功能缺陷),所有 4个蛋白表达均阳性为 pMMR(错配修复功能完整)。 微卫星不稳定(MSI)∶建议采用美国国家癌症研究院(NCI)推荐的5 个微卫星(MS)...
因此错配修复蛋白不仅仅用于结肠癌,还会用于子宫内膜癌、卵巢癌等疾病的Lynch综合征检查。 Lynch综合征导致的结直肠癌约占结直肠癌病例的2%左右,具有家族性。 错配修复系统功能缺陷的原因之二是错配修复蛋白(主要是MLH1)的基因启动子区甲基化导致相关蛋白功能的表观缺陷。该机制所引起的结直肠癌一般为散发性。该机制...
错配修复蛋白 特性: 错配修复(MismatchRepair,MMR)蛋白是一组细胞核内酶,存在于所有的增殖细胞内,参与发生于DNA复制过程 中碱基错配的修复。这些蛋白形成复合物(异二聚体)结合于非正常的DNA并启动清除过程。MMR蛋白的丧失导致增殖细 胞中DNA复制错误的堆积,特别是位于短重复核苷酸序列基因组的区域,这种现象即为所谓...
约占 5%的 MSI-H 肿瘤组织中 4 种 MMR 蛋白具有正常水平,除 4 种主要的错配修复蛋白以外,其他错配修复蛋白的缺失亦会影响微卫星的稳定性,仅根据 4 种主导蛋白的 IHC 分析就可能被误诊,这也强调了检测 MSI 状态的重要性。 另外,MLH1 启动子区甲基化会引起MLH1 蛋白缺失,是属于散发性结直肠癌的主因,如果...
MMR4个主要蛋白中任意一个或多个表达缺陷时,判读为错配修复蛋白表达缺陷(dMMR),若4个蛋白均表达正常,则判读为错配修复表达正常(pMMR) 随着药物临床实验的进展,适用于免疫治疗的癌症范围正在不断增加,错配修复的检测也变得越来越普遍。MMR功能缺失可以通过免疫组化来进行评估,本文介绍一些错配修复蛋白免疫组化中的...
综上所述,该研究首次报导DNA错配修复(MMR)与DNA复制的协作关系,与预期不同,MMR并不能调控复制的速度以进行修复。不仅如此,过多的MutSα在复制叉上的结合抑制了复制叉保护蛋白,FANCD2、BRCA1等的募集,从而导致复制叉易被核酸酶MRE11降解。该研究不仅在机制上发现MMR在聚合酶突变情况下的新功能,并且复制叉降解促进...