本研究首先在肺癌细胞中发现葡萄糖限制与胞内铜离子代谢平衡有密切的相关性,并且协同葡萄糖饥饿和铜代谢的改变可以调节肺癌细胞中的PD-L1表达。在此基础上,本研究进一步通过将肺癌细胞膜伪装到载有葡萄糖氧化酶的层状双氢氧化物纳米粒子(C...
模式图--NP@ESCu联合αPD-L1治疗：最后，针对文章的研究，作者进行了模式图的绘制。NP@ESCu选择性地积聚在肿瘤部位；肿瘤细胞中过量的ROS触发PHPM的硫酮键迅速断裂，释放被封装的ES和Cu，促进铜死亡；NP@ESCu也促进ROS及PD-L1的释放；NP@ESCu单独及偶联αPD-L1可改变TME，促进免疫。
即使在抗PD-L1抗体的作用下,肿瘤细胞仍能通过转运机制不断将PD-L1输送到癌细胞膜表面,并以此持续逃避免疫系统的监视。 铜死亡(cuproptosis)是一种由铜离子与三羧酸循环(TCA cycle)中硫辛酰化蛋白直接结合触发的新型细胞死亡形式,此种细胞死亡的标志性事件为硫辛酰化蛋白的聚集与铁硫簇蛋白的丢失。 基于此,研究人...
更值得一提的是，OMP介导的铜死亡还能增加膜相关PD-L1（mPD-L1）的表达，并诱导肿瘤细胞分泌可溶性PD-L1（sPD-L1）。因此，当OMP与aPD-L1联合给药时，能够重编程免疫抑制性肿瘤微环境（TME），并实现增强的肿瘤免疫治疗效果。综上所述，该研究构建的可吸入铜基MOF（OMP）不仅能够有效诱导肿瘤细胞的铜死亡，还能...
通过ROS响应纳米颗粒-伊利司莫-铜诱导铜死亡和偶联αPD-L1治疗增强癌症免疫治疗 背景部分介绍: 铜死亡是近两年来细胞死亡领域比较活跃的一个方向,鉴于对铜死亡研究的深入,对于其诱导细胞死亡的机制也越来越清晰。针对铜死亡治疗癌症的研究及药物也在出现。今天来介绍一篇由协和医院的老师和同学发表的一篇相关文章。 cu...
PD-L1是预测对ICI反应的重要标志物,作者证实PD-L1在黑色素瘤中的表达高于正常组织。为了研究PD-L1的表达与铜死亡相关基因之间的关系,作者探讨了PD-L1在簇一(铜减少细胞死亡相关基因的低表达)和簇2(铜死亡的高表达)中的表达。此外,作者发现PD-L1表达与一些铜死亡相关基因(CDKN2A、FDX1、LIPT1和MTF1)呈正相关,...
人们越来越认识到，程序性死亡配体1（PD-L1）阳性的胃癌患者将受益于免疫检查点抑制剂治疗。此外，最近的研究报告称，血管内皮生长因子（VEGF）受体抑制剂作为单一药物或与化疗联合使用已改善了患者的生存结果。目前，胃癌的早期预测筛查和术后监测标志物尚不清楚。应开发和利用预后生物标志物对胃癌高危人群进行分层，以...
PD-L1是预测对ICI反应的重要标志物。为了研究PD-L1的表达与铜死亡相关基因之间的关系,作者探讨了PD-L1在cluster1(铜死亡基因低表达)和cluster2(高表达)中的表达。发现在铜死亡相关基因表达较高的亚组中发现PD-L1的较高表达,PD-L1表达与一些铜死亡相关基因(CDKN2A、FDX1、LIPT1和MTF1)呈正相关,但与其他铜死亡...
纳米佐剂 CS/MTO-Cu@AMI：Cu2+ 有效地触发铜死亡诱导的线粒体功能障碍，激活 AMPK 途径介导的 PD-L1 蛋白降解，剥夺巨噬细胞和外泌体释放的能量供应，放大细胞内细菌灭活的氧化应激，从而在体外和体内有效地增敏化疗并激活全身抗肿瘤免疫。本期小 M 为大家介绍了肿瘤细胞中铜的稳态调节，可从铜的吸收、输出和...
人们越来越认识到,程序性死亡配体1(PD-L1)阳性的胃癌患者将受益于免疫检查点抑制剂治疗。此外,最近的研究报告称,血管内皮生长因子(VEGF)受体抑制剂作为单一药物或与化疗联合使用已改善了患者的生存结果。目前,胃癌的早期预测筛查和术后监测标志物尚不清楚。应开发和利用预后生物标志物对胃癌高危人群进行分层,以指导...