（2）过量的Cu+阻碍了TCA循环和电子传递链过程，导致线粒体功能障碍，触发铜死亡。Cu+与TCA循环中脂酰化酶结合，尤其是与二氢硫辛酸-S-乙酰转移酶（DLAT）结合，诱导DLAT发生异常聚集，形成不溶性蛋白团块，产生细胞毒性增加，进而诱导细胞死亡；另一方面，Cu+积累会抑制Fe-S簇蛋白合成，影响线粒体电子传递链等多...
铜死亡是一种新发现的细胞死亡方式,过量的铜通过促进依赖铜的脂酰化蛋白在三羧酸循环中异常寡聚化以及降低 Fe-S 簇蛋白水平来诱导细胞死亡。在这个过程中,Ferredoxin1 (FDX1) 是铜死亡的关键因素,通过将 Cu2+ 还原为 Cu+,促使脱氢脂酰转乙酰酶(DLAT)脂酰化,并通过降低铜硫簇蛋白水平来引发细胞死亡。铜死亡与...
DLAT作为TCA循环中的一个关键蛋白,其表达量的变化可能会影响铜死亡的发生。具体来说,DLAT蛋白表达量的增加可能会促进铜死亡的发生,而表达量的减少则可能抑制这一过程。 3.铜死亡与肿瘤研究: 铜死亡作为一种新的细胞死亡方式,与多种肿瘤的发生发展密切相关。例如,有研究发现在肾透明细胞癌中,铜死亡相关基因的表达...
DLAT、FDX1和LIAS是铜死亡中的关键基因，作者首次利用基因表达谱交互分析(GEPIA)从cancer Genome Atlas数据库中探索膀胱癌患者无病生存与脂酰化DLAT蛋白靶点表达的相关性， 观察发现DLAT低表达比高表达的患者生存期更长，DLAT的表达与PD-L1, FDX1, LIAS的表达正相关C。2. NP@ESCu的体外抗癌活性 为了检测不同载体对...
铜死亡是一种新发现的细胞死亡方式，过量的铜通过促进依赖铜的脂酰化蛋白在三羧酸循环中异常寡聚化以及降低 Fe-S 簇蛋白水平来诱导铜死亡。在这个过程中，Ferredoxin1 (FDX1)是铜死亡的关键因素，通过将 Cu2+还原为 Cu+，促使脱氢脂酰转乙酰酶（DLAT）脂酰化，并通过降低铜硫簇蛋白水平来引发细胞死亡。铜死亡...
Cu2+与硫辛酰化DLAT结合，诱导DLAT的异常寡聚。不溶性DLAT的增加导致细胞毒性，诱导细胞死亡；...
此外，铜与硫辛酰化蛋白 DLAT 的结合，会导致蛋白的寡聚化，而 Elesclomol 处理会增加 DLAT 蛋白的寡聚化。图5：铜直接结合并诱导硫辛酰化 DLAT 的寡聚化 A：细胞提取蛋白和偶联铜的树脂的结合B-E：IB 分析 DLAT 蛋白寡聚化F-H：强还原剂TCEP处理，表明寡聚体是二硫键依赖性的 六、铜诱导细胞死亡机制...
2022年3月在Science期刊发表的Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins揭示了铜离子过载会导致细胞死亡,细胞铜稳态失衡,铜离子直接结合三羧酸循环酯酰化蛋白,FDX1/LIAS介导的LA pathway(硫辛酸途径)诱导硫辛酸化修饰的DLAT(丙酮酸脱氢酶复合物关键组分)发生寡聚化,从而使三羧酸循环代谢失...
铜离子载体诱导的细胞死亡:当 Cu2+ 在依赖线粒体呼吸的细胞中过度积累 (Cu2+ 通过铜离子载体运入细胞)，Cu2+ 与硫辛酰化 DLAT 结合，诱导 DLAT 的异聚化。不溶性 DLAT 的增加导致细胞毒性，诱导细胞死亡。注：蛋白质硫辛酰化修饰是一种保守的赖氨酸翻译后修饰，只发生在涉及 TCA 循环的四种蛋白，其中就...
其主要包括：(1) 形态学观测，如质膜破裂，线粒体破裂等；(2) 相关标志物检测，如 Fe-S 簇蛋白 FDX1 和 LIAS 是铜死亡的标志，DLAT 和 DLST 的脂酰化的减少和 HSP70 水平增加，产生蛋白毒性应激并最终导致细胞死亡；(3) 代谢指标检测，如铜离子积累，α-酮戊二酸的积累，以及琥珀酸减少。表 1. 铜死亡...