铜死亡(Cuproptosis)代表一种独特的细胞死亡方式,具体是指细胞内铜的积累会引发线粒体脂质化蛋白的聚...
铜死亡是一种新发现的细胞死亡方式,过量的铜通过促进依赖铜的脂酰化蛋白在三羧酸循环中异常寡聚化以及降低 Fe-S 簇蛋白水平来诱导铜死亡。在这个过程中,Ferredoxin1 (FDX1)是铜死亡的关键因素,通过将 Cu2+还原为 Cu+,促使脱氢脂酰转乙酰酶(DLAT)脂酰化,并通过降低铜硫簇蛋白水平来引发细胞死亡。铜死亡...
铜死亡(Cuproptosis)代表一种独特的细胞死亡方式,具体是指细胞内铜的积累会引发线粒体脂质化蛋白的聚...
铜死亡在肿瘤中的 研究进展 岳恺, 方艳, 王旭东 (天津医科大学肿瘤医院) 摘要 铜离子作为人体正常生长发育必需的微量元素,广泛参与机体各种生理过程。铜代谢异常导致细胞毒性应激而死亡。铜死亡(cuproptosis)是一种新近提出的调节性细胞死亡方式,与细胞凋亡、铁死亡及自噬...
由于这两个紧密耦合的代谢过程与细胞对铜死亡的敏感性密切相关,因此,p53可能对铜死亡具有重要调节作用。即使在氧充足条件下,癌细胞仍偏好糖酵解而非氧化磷酸化产生中间代谢产物和能量,从而实现对铜死亡的抵抗。p53通过多种机制抑制糖酵解,并驱动代谢流转向三羧酸循环和氧化磷酸化,这可能增强癌细胞对铜死亡的敏感...
铜死亡 铜死亡(Cuproptosis):铜与三羧酸(TCA)循环中的脂化酶结合,导致蛋白质聚集、蛋白毒性应激,并最终导致细胞死亡。 1.1 1.1 。.1 铜稳态调节 铜(Cu)是一种必需的微量营养素,在广泛的生物过程中充当关键的催化辅因子,包括线粒体呼吸、抗氧化应激和生物化合物合成。(细胞...
■ 铜死亡的简要机制 铜离子载体诱导的细胞死亡:当 Cu2+ 在依赖线粒体呼吸的细胞中过度积累 (Cu2+ 通过铜离子载体运入细胞),Cu2+ 与硫辛酰化 DLAT 结合,诱导 DLAT 的异聚化。不溶性 DLAT 的增加导致细胞毒性,诱导细胞死亡。注:蛋白质硫辛酰化修饰是一种保守的赖氨酸翻译后修饰,只发生在涉及 TCA 循环...
第一作者)合作在Science发文题为Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins,发现了细胞体内依赖于铜离子且受到调控的新的细胞死亡方式:铜死亡,铜离子通过直接结合三羧酸循环途径中的脂酰化成分,导致脂酰化蛋白异常聚集以及铁硫簇蛋白的丢失,从而导致蛋白质毒性应激反应最终导致细胞死亡。
1. 铜死亡的主要机制 铜死亡是一种由细胞内铜离子积聚触发的独特细胞程序性死亡方式,目前认为主要与线粒体代谢密切相关。(1)细胞内外的铜离子转运失衡,导致胞内Cu+积累。细胞膜上的SLC31A1负责将Cu+转运至胞内,ATP7A/B负责排出,当摄入增加而排出减少时即可增加Cu+水平;另外,Elesclomol(ES)是一种Cu2+...