应对这一情况,通常需要多学科协作,通过个性化的治疗方案来延缓和克服耐药性。 1.评估肿瘤生物标志物:研究表明,某些基因突变和蛋白表达水平与铂类药物的敏感性相关。例如,BRCA1/2基因突变患者往往对铂类药物更为敏感。进行相应的基因检测可以帮助医生制定更精准的治疗策略。 2.联合治疗方案:临床实践中,铂类药物常与其...
结果表明,XAB2 敲低增加了结直肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性。 XAB2 增强了结直肠癌细胞对奥沙利铂的耐药性 为了探究 XAB2 对奥沙利铂诱导的 DNA 损伤的影响,研究人员采用免疫荧光(IF)和蛋白质印迹法检测了 DNA 损伤标志物 -γ...
近日,南京大学郭子建院士团队报道了两个铂类ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)抑制剂(PSN和PDN),它们能够通过诱导染色质压缩来对抗顺铂耐药性。研究表明,PDN对顺铂耐药的癌细胞具有显著高于顺铂的杀伤能力,并在口服给药后展现出显著的抑癌活性且系统毒...
耐药性是影响抗癌药物疗效的主要障碍之一,它也困扰以顺铂(CDDP)为代表的铂类抗癌药物,严重制约它们的疗效和长期使用。铂类药物的耐药性是由多种原因引起的,如细胞吸收率低、DNA损伤修复、与谷胱甘肽及其他含硫分子相互作用等。胆固醇作为细胞膜的重要组成成分,在促进肿瘤发生、发展过程中发挥重要作用。机体主要通过内源...
图3.AKR1C1使结直肠癌细胞对奥沙利铂(OXA)产生耐药性 4、AKR1C1增加细胞内谷胱甘肽水平,促进结直肠癌细胞产生OXA抗性 细胞氧化还原稳态是癌细胞存活和生长的基本要求,也是导致结直肠癌细胞产生OXA耐药性的主要机制。为了研究OXA耐药性是否会改变细胞氧化还原稳态,研究检测了细胞内还原谷胱甘肽(GSH)和氧化谷胱甘肽(GSS...
体内实验:通过NSCLC细胞的小鼠皮下移植瘤模型,验证KRAS突变对铂类药物耐药性的影响,并检测抑制m6A修饰(如METTL3抑制剂STM2457)是否能逆转耐药性。 关键结果图形 (1)KRAS突变与NSCLC铂类耐药相关 KRAS突变型NSCLC细胞对顺铂化疗药表现出显著的耐药性,表现为DNA损伤减少、细胞凋亡减少和克隆形成能力增强。KRAS突变通过激活...
另一方面,抗凋亡蛋白的异常表达也能抵抗由DNA损伤诱导的细胞死亡。因此,DNA损伤修复机制和抗凋亡蛋白过度活化是肿瘤细胞对铂类药物产生耐药性的两个主要原因。 四价铂配合物作为新一代铂类抗肿瘤前药近年来受到人们的广泛重视,它们具有八面体空间结构,化学反应惰性大,在体内运输过程中产生的毒副反应小,而且轴向配体...
卡铂作为二代铂类药物,与一代顺铂相似,具有广谱抗癌效果。其水溶性更强,约为顺铂的17倍。虽然卡铂肾毒性不明显,但治疗前肾功能水平可能与治疗后血小板减少程度相关。因此,建议根据患者的基线肾小球滤过率调整卡铂剂量。此外,尽管卡铂与顺铂存在部分结构相似性和交叉耐药性,但顺铂耐药患者换用卡铂仍可能获益。
circBIRC6可通过调节非同源端连接（NHEJ）依赖的DNA修复，增强了胰腺癌细胞和类器官的奥沙利铂耐药性。具体机制在于，circBIRC6直接与XRCC4结合，增强XRCC4与SUMO1在赖氨酸115残基上的相互作用，从而促进XRCC4染色质的核定位，增加奥沙利铂耐药性。组合奥拉帕尼和circBIRC6和单独circBIRC6的抑制剂可显著抑制奥沙利铂...
病情分析:紫杉醇和卡铂是常用于癌症治疗的化疗药物,然而在治疗过程中可能会产生耐药性。当癌细胞对这些药物产生耐药性后,继续使用效果通常会显著降低。 1.耐药性的机制:癌细胞对化疗药物产生耐药性有多种原因,如基因突变、药物外排泵增加和细胞凋亡途径改变等。这些变化使得原本有效的药物难以发挥其作用。