AMER1缺乏增强结肠癌细胞对铁死亡的抵抗力,从而促进转移。 由于像KEAP1和ARF这样的肿瘤抑制因子对NRF2的控制,进一步阐明了铁死亡与肿瘤抑制之间的联系(图2)。KEAP1将NRF2定位到蛋白酶体降解,而ARF抑制NRF2的转录活性。KEAP1或ARF的丢失导致NRF2活化,通...
3.5 铁死亡相关蛋白水平检测 通过qPCR和WB检测铁死亡相关蛋白的表达情况，铁死亡期间通常出现表达上调的基因有：TRF/TFR1、ACSL4、LPCAT3、NOX1；表达下调的基因有：GPX4、SLC7A11、FTH1、FSH1、GCH1、NRF2（抗氧化应激的转录因子）。以上就是本期的全部内容，从不同层面整理了铁死亡相关的检测指标及方法，供大家...
不过,NRF2 在铁死亡过程中的作用已被描述,该因子参与铁死亡的氧化应激所引起的一般抗氧化靶基因的调控,以及铁诱导特异性因子的调控。因此,为了验证 NRF2 信号通路的完整性及其在铁离子刺激下的迅速激活,他们评估了氧化应激相关 HO-1 和 NQO1 以及铁...
与之相比，在氧化应激下，NRF2 从 KEAP1 解离并转移到细胞核，在那里它激活含有抗氧化反应元件 (ARE)...
转录因子NRF2是抗氧化机制中的主要调节因子,调节GPX4-GSH介导的铁死亡防御途径中多种基因的转录,包括SLC7A11,从而有助于癌细胞逃离铁死亡[5]。内源性和外源性抗氧化剂都可以保护癌细胞免于铁死亡[6, 7]。 铁代谢失调会增加癌症发生的风险,这部分是由铁死亡的发生所控制的[8]。一些含铁酶参与了这一过程。Fe-S...
GPX4是一种磷脂氢过氧化物酶,能够抑制细胞内脂质过氧化,防止铁死亡发生[6-7]。在心肌缺血再灌注损伤细胞模型中,缺氧/复氧(hypoxia/ reoxygenation,H/R)能够诱导心肌细胞铁死亡[8-9];而激活Nrf2/GPX4通路能够减轻心肌细胞铁死亡[10-11]。 中医将心肌缺血再灌注损伤归属于“胸痹”“心痛”等范畴,其发病机制主要与...
DMF主要用于治疗多发性硬化,这是一种FDA批准的Nrf2激活剂。DMF能够显著上调Nrf2蛋白水平,并促进Nrf2在肝细胞中的核定位,发挥抗炎、抗氧化作用[40]。Vanani等[41]发现DMF通过调节转录因子Nrf2和NF-κB,降低高脂饮食所致小鼠NAFLD的发生率。此外,DMF还能降低细胞内ROS和脂质过氧化水平,防止GSH消耗和脂质过氧化物积累,...
Rb(原型肿瘤)和NRF2的表达可以抑制索拉非尼诱导的HCC铁死亡。索拉非尼在铁死亡中的机制和作用可能取决于Xc‑系统功能的抑制,而不是GPX4活性。 ●青蒿琥酯:青蒿琥酯选择性地诱导K‑Ras突变胰腺导管腺癌细胞 (PDAC) 细胞系的铁死亡,但不会诱导人胰腺导管上皮细胞或野生型K‑Ras PDAC细胞。 这个过程可以被铁螯合...
Nrf2其他的下游靶标，包括SLC7A11、GPX4、NAD（P）H-醌氧化还原酶1以及铁代谢蛋白（如FTL、FTH1、FPN1、HO-1）均与铁死亡直接相关。1）铁死亡促进因子 铁死亡的核心机制是膜LPO，而PUFA-PLs是铁死亡中LPO的底物。ACSL4和LPCAT3是PUFA-PLs合成的关键介质。ACSL4将游离的长链PUFA肾上腺酸（AdA）和花生四烯酸（AA...
铁死亡参与了糖尿病肾病的EMT进展,且ERS是铁死亡的触发因素,与暴露于高血糖引起的EMT密切相关。ERS可通过XBP1-Hrd1-Nrf2途径在高糖处理后的HK-2细胞中触发铁死亡相关的EMT。 原文出处:Liu Z, Nan P, Gong Y, Tian L, Zheng Y, Wu Z. Endoplasmic reticulum stress-triggered ferroptosis via the XBP1-Hrd1-Nr...