虽然铁是细胞增殖所必需的无机营养物质,但过量的铁会在体内产生催化的Fe2+,从而引起芬顿反应(Fe2++ H2O2→Fe3+ +•OH + OH)。生成的羟基自由基(•OH)直接攻击脂质,导致PUFAs过氧化,并导致铁质性细胞死亡。铁代谢在铁死亡过程中的关键作用毋庸置疑,尽管确切...
总之,细胞通过各种形式吸收细胞外存在的Fe3+并在细胞内催化成Fe2+,储存在易溶铁池或铁蛋白中,过量的Fe2+转化为Fe3+排出。如果铁平衡调控的机制失效,过量的Fe2+会引发Fenton反应(Fe2++ H2O2→ Fe3++ HO−+ OH−),诱导ROS生成,...
细胞外的Fe3+与转铁蛋白（TRF）结合，通过转铁蛋白受体1（TFR1）进入细胞后被还原为Fe2+，一部分储存在铁蛋白（FTH1）中，另一部分以游离的Fe2+释放到不稳定铁池（LIP）中。一方面转铁蛋白和TFR1将大量Fe3+转运至胞内，增加LIP 中的Fe2+水平；另一方面，发生铁自噬时会降解铁蛋白并释放Fe2+，增加Fe2+水平。
铁离子在铁死亡中扮演着关键性的角色(包括构成脂质过氧化酶和催化细胞内的氧化还原反应等);且铁离子的吸收,运输,储存,利用等过程均会影响铁死亡的敏感性。 血液循环中的Fe3+与转铁蛋白结合并运输,通过转铁蛋白受体1进入细胞后被还原并释放到胞质的不稳定铁池(LIP)中,而多余的铁贮存在铁蛋白中。胞内LIP,主要以F...
在体内循环中,铁主要以铁离子(Fe3+)的形式存在。Fe3+与转铁蛋白结合,被膜转铁蛋白受体1 (TfR1) 特异性识别和转运至细胞内。在前列腺六跨膜上皮抗原3(STEAP3)的作用下,Fe3+被还原为亚铁离子(Fe2+),在二价金属转运蛋白1(DMT1)的帮助下,Fe2+随后被释放到细胞质不稳定铁池中。除了储存Fe2+,铁池还可以...
一方面转铁蛋白和TFR1将大量Fe3+转运至胞内,增加LIP 中的Fe2+水平;另一方面,发生铁自噬时会降解铁蛋白并释放Fe2+,增加Fe2+水平。Fe2+通过芬顿反应产生大量羟自由基,促进PUFAs脂质过氧化,进而引发铁死亡。 1.3 脂代谢异常 游离脂肪酸并不会引起铁死亡,含多不饱和脂肪酸酰基尾部的磷脂(PUFA-PLs)才是真正引起铁死亡...
图3 细胞内不稳定铁池的调控途径 随着铁死亡研究的不断深入，检测方法也越来越多，现在其方法主要集中在铁代谢和脂代谢这些铁死亡的主要调控途径。铁代谢中的Fe3+和Fe2+是判断铁死亡发生的重要指标，通过相关抑制剂和诱导剂调节铁的吸收和转运，也是铁死亡研究中常用的方法。参考文献 [1]. Dixon SJ, Lemberg KM,...
血液循环中的Fe3+与转铁蛋白结合并运输，通过转铁蛋白受体1进入细胞后被还原并释放到胞质的不稳定铁池(LIP)中，而多余的铁贮存在铁蛋白中。2.2. 铁死亡发生机制-铁“超载”引起芬顿反应 • 胞内LIP主要以Fe2+的形式存在，由于Fe2+的不稳定性和高反应活性，铁通过芬顿反应（Fenton reaction）产生羟自由基，可...
细胞对铁死亡的敏感性可以通过改变细胞内具有氧化还原活性的Fe(II) 的水平来控制。铁转运蛋白的沉默会增加细胞内催化性铁的水平，使人原代单核细胞对铁死亡敏感，而增加铁蛋白亚基 FTH1 的表达可保护细胞免受 GPX4 抑制剂 RSL3 诱导的细胞死亡。肾细胞铁稳态及其对铁死亡的影响 正如其他地方所评论的那样，肾脏中铁的...
铁代谢异常是铁死亡的重要原因,Fe3+在TFR1的转运下进入细胞,进而转化为Fe2+,通过芬顿反应,促进细胞铁死亡。同时,多余的铁离子储存在铁蛋白中。氧化应激条件下,储存在铁蛋白中的Fe3+被还原为Fe2+,进一步促进细胞铁死亡。 图1 铁死亡机制 2. 膜脂质抗氧化系统 ...