铁死亡是由脂质过氧化物驱动的,是由脂质、氧和铁之间发生的化学反应产生的。 脂质过氧化物与二价铁(Fe2+)相互作用产生过氧自由基,然后可以从脂质膜环境中的相邻酰基链中提取氢以传播脂质过氧化过程。 膜磷脂中的多不饱和脂肪酸(PUFA)包括含有花生四烯酰和肾上腺酰的磷脂酰乙醇胺,被认为是铁死亡的重要脂质。 03、...
(1)鉴定与铁死亡有关的lncRNA,采用铁死亡诱导剂(Erastin和RL3)处理肝癌细胞系HepG2,通过RNA-Seq分析,筛选表达提升最显著的lncRNA,即NEAT1。 (2)为了验证NEAT1在铁死亡中的作用,研究人员在敲除HepG2和HuH-7细胞的NEAT1后,用铁死亡诱导剂处理细胞,检测铁死亡的关键指标(MDA、ROS和Fe2+),发现其含量均显著降低,说...
用慢病毒PMAN shRNA转染AGS细胞,与空白对照相比,敲降PMAN后,细胞中PMAN表达显著降低,表明敲降成功(图3K)。CCK-8试验表明,PMAN-SH显著降低了AGS细胞的增殖能力(图3L)。用Erastin或RSL3处理后,PMAN-SH增加了AGS细胞的细胞内Fe、Fe2+、脂质ROS、MDA和GSSG/GSH比值(图3M-Q)。TEM在PMAN-SH AGS细胞中发现线...
胞内LIP,主要以Fe2+的形式存在,由于Fe2+的不稳定性和高反应活性,铁通过芬顿反应产生羟自由基,可直接与细胞膜、质膜中的多不饱和脂肪酸反应,产生大量脂质ROS,导致细胞死亡。核受体辅助激活因子4作为货物受体将铁蛋白靶向运至溶酶体并进行自噬性降解,进而释放游离铁,该过程被称为铁自噬,主要负责铁的释放和回收[11]。
纳米平台同时被树枝状聚合物与金属蛋白酶2(MMP-2)脱落的PEG或靶向配体修饰,从而在循环寿命和肿瘤特异性摄取之间提供功能平衡。 治疗性货物可以通过酸度触发的ACC降解以自我调节的方式在细胞内释放,其中DOX可以通过产生H2O2来放大Fe2的铁死亡作用。本文属于临床研究。
随后检测了铁死亡标记物Ptsg2的基因表达水平(图2B)和铁死亡相关的必需调节蛋白GPX4、ACSL4和FTH1的蛋白表达水平(图2C),结果验证了RNA测序数据的准确性。最后,通过FerroOrange染色将细胞质中的Fe2+进行荧光标记(图2D),结果显示:相较于DOX组,PrA的处理有效降低了细胞内Fe2+的含量。
GPX4减少了PUFAs-OOH到PUFAs-OH,最终减少了ROS的积累。过量的铁是铁作用的基础。循环铁与铁3+形式的转铁蛋白结合,然后通过TFR1进入细胞。通过氧化铁还原酶STEAP3将Fe3+形式的铁脱氧化为铁。最终,Fe2+从DMT1介导的内小体被释放到细胞质中不稳定的铁池中....
发现AKT直接磷酸化TRPML1的 Ser343位点后，能抑制TRPML1的 K552泛素化和蛋白酶体降解，从而稳定TRPML1蛋白水平，增强TRPML1与ARL8B结合以触发溶酶体胞吐作用。溶酶体胞吐通过降低胞内Fe2+继而减少脂质过氧化产生，同时增强质膜修复，最终介导肿瘤细胞铁死亡耐受。至此，研究人员首次证实了TRPML1-ARL8B介导的溶酶体胞吐...
首先,在IAR20 细胞中敲低Steap3。与NC组相比,敲低Steap3逆转了由Erastin 引起的细胞活性降低。同时,缺氧/复氧处理后增加的Lipid-ROS和 Fe2+水平也显著降低。同时,还检查了细胞内LIP的水平。缺氧/复氧处理增加了LIP的水平,而敲低Steap3显著降低了LIP的水平。
Fe2+:亚铁离子 Fe3+:铁离子 PL•:磷脂自由基 PLH:磷脂 PLO•:烷氧基自由基 PLOO•:磷脂氢过氧自由基 PLOH:磷脂醇 PL=O:磷脂羰基 NOX:NADPH氧化酶 OH-:氢氧根离子 O2•2-:超氧阴离子 TCA:三羧酸循环 全基因组单倍体筛选以及基于CRISPR-Cas9的筛选发现了两种膜重塑酶,脂酰辅酶A合成酶长链家族成员...