他们利用激酶抑制剂库的筛选鉴定出AKT是肿瘤细胞溶酶体胞吐的主要上游调控因子。发现AKT直接磷酸化TRPML1的 Ser343位点后，能抑制TRPML1的 K552泛素化和蛋白酶体降解，从而稳定TRPML1蛋白水平，增强TRPML1与ARL8B结合以触发溶酶体胞吐作用。溶酶体胞吐通过降低胞内Fe2+继而减少脂质过氧化产生，同时增强质膜修复，最终介导...
研究揭示，AKT通过直接磷酸化TRPML1的Ser343位点，抑制其K552泛素化和蛋白酶体降解，从而稳定TRPML1蛋白水平。这一机制增强TRPML1与ARL8B的结合，进而触发溶酶体胞吐。溶酶体胞吐通过降低胞内Fe2+浓度，减少脂质过氧化，同时促进质膜修复，最终赋予肿瘤细胞铁死亡耐受性。研究团队首次证实了TRPML1-ARL8B介导的溶酶体胞吐...
铁死亡在肝纤维化的发生发展中同样起着重要作用,肝星状细胞激活可引起肝纤维化,人脐带间充质干细胞及其分泌的外泌体通过促进人肝星状细胞中ROS形成、线粒体功能障碍、Fe2+释放和脂质过氧化等途径引发铁死亡,降低肝星状细胞的激活,减轻动物模型的肝纤维化[23]。 ▲骨髓间充质干细胞(版权图片,请勿转载) 研究表明,...
孙琳琳等[22]研究证实,小檗碱可上调肾组织铁死亡标志蛋白GPX4,下调ACSL4表达,使肾组织Fe2+和MDA含量降低从而抑制铁死亡,减轻小鼠RIRI导致的肾纤维化。以上结果表明,RIRI可激发铁死亡,铁死亡对RIRI的发生发展起到不可或缺的作用,而抑制细胞铁死亡有望成为临床上治疗RIRI的新靶点和新方向。
然而，当细胞孵育Acetazolamide（AZ）抑制探针HL-H2S释放H2S时，不仅红色通道荧光强度相比于铁死亡组均发生了明显降低，同时Fe2+、MDA含量相比于未孵育探针HL-H2S组均发生明显升高，GSH含量随之下降，表明引发释放型H2S探针能够保持细胞铁死亡程度不变，因此可以实现对细胞铁死亡过程的高保真原位成像。最后，构造氧糖剥夺/复...
脂质活性氧代谢失衡：一方面，Fe2+会通过 Fenton 反应方式氧化脂质；另一方面，细胞内谷胱甘肽（GSH）耗竭及谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）活性降低，导致活性氧大量堆积，从而诱发细胞铁死亡。含铁脂氧合酶（LOXs）是氧化多不饱和脂肪酸引发脂质过氧化和铁死亡的关键酶，在脑缺血等情况后会高表达。相关基因表达变化：...
(4)为了进一步探索MIOX如何调控铁死亡,研究人员用erastin和RSL3处理过表达MIOX的细胞后,对Fe2+、GSH、NADPH指标进行检测,发现 Fe2+含量显著升高,GSH、NADPH指标降低,而在敲除MIOX的细胞中得到了相反的结果。结果表明:MIOX通过调节细胞内亚铁离子、GSH和NADPH水平来调控铁死亡。
此外，我们使用定量聚合酶链反应、蛋白质印迹和流式细胞术检测活性氧（ROS）、脂质ROS和细胞内Fe2+来测量铁死亡。免疫印迹和免疫荧光染色用于检测自噬。我们发现，与NC相比，ANXA10在SSL中显著过度表达。ANXA10在BRAF突变型CRC中也高表达，并且与预后不良有关。ANXA10敲低降低了CRC细胞的存活、增殖和迁移能力。敲低AN...
CCK-8结果表明PMAN-OE增加了MGC-803细胞的活力(图3D)。PMAN-OE在用Erastin或RSL3处理后显著降低了MGC-803细胞的细胞内Fe、Fe2+、脂质ROS、MDA和GSSG/GSH比值(图3E-I)。TEM分析表明,PMAN-OE处理后MGC-803细胞中改变的线粒体超微结构恢复(图3J),上述结果表明,PMAN-OE促进MGC-803细胞对铁死亡的抵抗。