作为一种防御机制，核转录因子EB(TFEB)的激活可以通过诱导抗氧化剂超氧化物歧化酶1(SOD1)基因表达来抑制溶酶体依赖性铁死亡[16]。内吞囊泡中CD44介导的铁摄取补充溶酶体铁，导致铁死亡的敏感性增加[17]。总之，溶酶体和细胞核之间的串扰可以建立调节铁死亡的反馈机制。但溶酶体胞吐作用是否会导致铁死亡过程中的膜重...
在本研究中检测所有使用的癌细胞系得到高水平的CD44s,但几乎没有检测到CD44v,因此本研究首次证明SLC7A11稳定性受CD44s的调控,从而降低肿瘤细胞对氧化应激的敏感性抑制铁死亡,且这种调节作用依赖于OTUB1。 为了阐明CD44介导的SLC7A11的稳定的分子机制,本研究通过免疫共沉淀分析检测表明CD44、SLC7A11、OTUB1三者之间存在...
最近的一项研究表明,人胃肠道肿瘤细胞中CD44v高表达,SLC7A11与CD44v相互作用促进了细胞对ROS的细胞防御。在本研究中检测所有使用的癌细胞系得到高水平的CD44s,但几乎没有检测到CD44v,因此本研究首次证明SLC7A11稳定性受CD44s的调控,从而降低肿瘤细胞对氧化应激的敏感...
铁死亡相关基因的轨迹分析 对12个铁死亡相关基因进行相关性分析（图 3A），并检查12 个铁死亡相关基因在单细胞簇中的表达，发现AKR1C3 在 NK 细胞中主要表达，而 CD44 和 RB1 在大多数细胞簇中表达（图 3B），其他 9 个基因主要在髓系细胞中表达（图 3B）。从 scRNA-seq 数据中提取了18,793 个髓系细胞并...
Ma等人报道称,西拉明和拉帕替尼通过增加铁依赖性ROS的产生来诱导铁化,CDO1过表达可使乳腺癌细胞GSH水平降低导致高水平ROS的进一步积累,从而加剧铁细胞死亡。相比之下,MUC1-C可以通过形成CD44v复合物来上调GSH表达,从而导致乳腺癌细胞铁死亡瘫痪。 肺癌 细胞铁化首先是...
此外,间充质癌细胞中 CD44 的上调通过透明质酸介导的机制促进铁内吞,可能导致这种情况 细胞通过增加细胞铁含量而易发生铁死亡。 此外,治疗耐药的去分化黑色素瘤细胞亚群对铁死亡的易感性增加可能与 PUFA 的积累和 GSH 水平的降低有关 耐药的持久性癌细胞还表现出间充质样特征,这可能是它们对 GPX4 抑制引起的...
有趣的是,CD44是一种在间充质癌细胞中高度表达的跨膜糖蛋白,介导了透明质酸依赖的铁内吞作用,这可能通过增加细胞铁负荷来促进间充质癌细胞对铁死亡的敏感性。此外,黑色素瘤细胞耐药性去分化亚群也表现出对铁死亡的脆弱性,可能是由于多不饱和脂肪酸的积累和低水平的谷胱甘肽(图2a)。总之,抗治疗的癌细胞通常表现...
作为一种防御机制,核转录因子EB(TFEB)的激活可以通过诱导抗氧化剂超氧化物歧化酶1(SOD1)基因表达来抑制溶酶体依赖性铁死亡[16]。内吞囊泡中CD44介导的铁摄取补充溶酶体铁,导致铁死亡的敏感性增加[17]。 总之,溶酶体和细胞核之间的串扰可以建立调节铁死亡的反馈机制。但溶酶体胞吐作用是否会导致铁死亡过程中的膜...
此外他们还发现, fentomycin 对癌细胞的作用具有一定的细胞状态依赖性,特别是对于那些高表达铁摄取蛋白 CD44 的癌细胞亚群,其铁死亡诱导效果更为显著,这一发现为开发针对特定癌细胞亚群的精准治疗策略提供了重要依据。 然而,尽管 fentomycin 在实验中表现出了一定的治疗潜力,但其在临床应用中仍面临一些挑战。比如,如何...
作为一种防御机制,核转录因子EB(TFEB)的激活可以通过诱导抗氧化剂超氧化物歧化酶1(SOD1)基因表达来抑制溶酶体依赖性铁死亡[16]。内吞囊泡中CD44介导的铁摄取补充溶酶体铁,导致铁死亡的敏感性增加[17]。 总之,溶酶体和细胞核之间的串扰可以建立调节铁死亡的反馈机制。但溶酶体胞吐作用是否会导致铁死亡过程中的膜...