铁死亡与多种信号通路有关,包括氨基酸和铁代谢、铁蛋白吞噬、细胞粘附以及p53和Keap1/Nrf2信号通路。多项研究表明,铁死亡与急性肾衰竭、肿瘤、缺血再灌注损伤、神经退行性疾病和肝纤维化密切相关。肝纤维化长期以来一直是一个全球性的健康问题,直到现在仍缺乏有效的...
在本研究中,作者发现铁超载通过过度诱导HO-1表达促进肝细胞铁死亡,这有助于肝损伤和纤维化的进展,并伴随着体外和体内FGF21蛋白水平的上调。 有趣的是,重组FGF21和FGF21过表达都能通过抑制铁衰落显著保护铁超载诱导的肝细胞线粒体损伤、肝损伤和纤维化。相反,FGF21的缺失加重了铁超载诱导的铁死亡。值得注意的是,fg...
在本研究中,团队研究了FGF21在铁过量诱导的肝损伤和纤维化中的作用,结果发现,铁过量在体外和体内可强烈诱导肝脏中FGF21的表达,这是由于铁过量可过度诱导HO-1的表达,并进一步促进肝细胞铁死亡,有助于肝损伤和纤维化的进展,且伴随着体外和体内FGF21蛋白水平的上调。有趣的是,重组FGF21蛋白和Fgf21基因的过表达均可...
2.Cel通过促进ROS信号传导和诱导活化的HSC发生铁死亡抑制肝纤维化 基于研究假设Cel可以通过诱导活化的HSC发生铁死亡来发挥作用,检测LX-2细胞两种铁死亡标志物(Fe2+/Fe3+和LPO)、细胞氧化应激标志物(GSH、H2O2和ROS)水平,发现Cel诱导Fe2+...
丹酚酸B(Sal B)是一种天然强效抗氧化剂,具有保肝作用,可逆转肝纤维化。研究表明,Sal B通过抑制死亡受体途径和稳定线粒体膜对肝细胞发挥保护作用;然而,它在调节肝细胞铁死亡中的作用尚不清楚。在本研究中,结果显示Sal B通过靶向Ecm1有效调节溶质载体家族7成员11(SLC7A11,xCT)信号通路,从而抑制小鼠肝细胞铁死亡和...
铁死亡是一种受调节的细胞死亡形式,其特征是以铁和ROS依赖的方式过度的膜脂质过氧化。雷公藤红素是从雷公藤中提取的一种天然生物活性三萜类化合物,在多种肝脏疾病中具有有效的抗纤维化和抗炎活性。然而,雷公藤红素治疗肝纤维化的确切分子作用机制和直接蛋白靶点在很大程度上仍然难以捉摸。在这里,我们发现雷公藤红素通过...
肝细胞铁死亡促进肝纤维化的发病机制和进展。丹酚酸B(Sal B)具有抗纤维化作用。然而,其药理机制和靶点尚未完全阐明。在本研究中,CCl4在野生型小鼠和肝细胞特异性细胞外基质蛋白1(Ecm1)缺陷小鼠中诱导肝纤维化,这些小鼠分别用Sal B、ferrostatin-1、索拉非尼或cilebritide治疗。体外评估Erastin-或CCl4诱导的具有或不...
总之,Fer‑1 通过抑制铁死亡减轻了 Ox 诱导的肾小管上皮细胞损伤、纤维化和 CaOx 结石形成。Fer-1处理后肾小管上皮细胞凋亡和间质纤维化减少(P<0.05)。Fer-1 处理后 ROS 水平也降低了。此外,CaOx + Fer‑1 组的 CaOx 结石形成减少 (P<0.05)。总之,Fer‑1 通过抑制铁死亡减轻了 Ox 诱导的肾小管...
铁死亡是一种受调节的细胞死亡形式,其特征是以铁和ROS依赖的方式过度的膜脂质过氧化。雷公藤红素是从雷公藤中提取的一种天然生物活性三萜类化合物,在多种肝脏疾病中具有有效的抗纤维化和抗炎活性。然而,雷公藤红素治疗肝纤维化的确切分子作用机制和直接蛋白靶点在很大程度上仍然难以捉摸。在这里,我们发现雷公藤红素通过...
应激状态,使大鼠每日接触不少于3种不可预测刺激,并结合独笼饲养建立精神压力-应激大鼠模型.在前期研究已证实精神压力-应激可致大鼠心肌纤维化的基础上,观察随着应激原作用时间的积累,心肌细胞铁死亡和炎症反应指标在精神压力-应激大鼠心肌纤维化过程中的变化,探讨铁死亡和炎症反应参与精神压力-应激致大鼠心肌纤维化的可能...