总之,该研究表明:维奈托克-吉瑞替尼组合对FLT3野生型高危AML细胞呈现出协同作用,而且在既往重度治疗、无其他治疗选择的高危AML伴FLT3野生型患者中能潜在降低肿瘤负荷。考虑到临床未被满足的医疗需求,从个体化治疗的愿景出发,本项研究为进一步开展临床试验,验证该治疗组合在高危AML伴FLT3野生型患者中的疗效提供了理论依据。
Quizartinib是一种强效选择性Ⅱ型FLT3抑制剂,已被证明可使约30%的复发/难治性FLT3-ITD野生型AML患者达到完全缓解(CR)或伴不完全恢复的CR (CRi)。因此,研究者假设,标准7+3化疗加用quizartinib可改善一线FLT3-ITD野生型AML患者的生存期。 ...
根据公布的2期QUIWI试验(NCT04107727)中期数据,奎扎替尼(Quizartinib)联合标准诱导和巩固化疗(去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷[7+3])及维持治疗,在FLT3-ITD野生型急性髓系白血病(AML)患者中展现出了显著的治疗效果。与安慰剂+化疗相比,奎扎替尼联合化疗不仅改善了无事件生存期(EFS),还显示出总生存期(OS)延长的早期趋势。
目的:同种异体造血细胞移植(alloo - hct)被推荐用于急性髓性白血病(AML)患者的首次完全缓解(CR1),这些患者携带fms样酪氨酸激酶3-内部串联重复(FLT3-ITD)。我们评估了60岁及以下伴有FLT3-ITD的AML患者移植特征和结果随时间的变化。 实验设计:我们确定了1827例患有FLT3-ITD和中间核型的AML成年患者(中位年龄49岁,...
吉瑞替尼属于第二代FLT3抑制剂,已显示对2种FLT3突变--FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)和FLT3酪氨酸激酶结构域(FLT3-TKD)有显著的抑制作用。FLT3-ITD突变影响约30%的AML患者,比野生型FLT3有更高的复发风险且整体生存期更短。FLT3-TKD突变则影响约7%的AML患者。在AML治疗过程中,甚至在复发后,FLT3突变的状态有可能发生...
总体而言,维奈克拉-吉瑞替尼在FLT3野生型原发性高危AML样本中具有协同作用。值得注意的是,联合治疗降低了既往接受多线治疗且无其他治疗选择的FLT3野生型患者的原始细胞计数。考虑到研究中的患者已到疾病晚期,目前未得到更多的结论,因此需要进...
实用医学杂志017年第33卷第3期3975·医学检查与临床诊断·FLT3.ITD基因突变型和野生型初治原发急性髓细胞白血病的临床特征姜艳红盛家和许青霞陈光意【摘要】目的分析FMS样酪氨酸激酶3-内部串联重复突变型FLT3一ITDmt和野生型FLT3.ITD—wt初治原发急性髓系白血病AML患者I床
选4例FLT3野生型的RR AML患者,既往接受过维奈托克-阿扎胞苷和异体造血干细胞移植治疗。3例为维奈托克-阿扎胞苷治疗后复发患者,1例为原发耐药。上述患者经维奈托克-吉瑞替尼治疗后,外周血或骨髓原代细胞数量均有不同程度的降低,但也出现了感染、血细胞减少等并发症。本研究还对上述RR AML患者的原代细胞样本进行体外...
FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)内部串联重复(internal tandem duplication,FLT3⁃ITD)突变是FLT3基因突变的一种常见类型,突变后其酪氨酸激酶的活性增高,导致RAS和信号转导与转录激活子5信号转导途径激活,从而促进细胞增殖,与AML的进展存在较密切关系[1] ,因此FLT3⁃ITD基因突变的研究对AML患者诊断、治疗及预后判断具有重要...
维奈克拉-吉瑞替尼组合能降低FLT3野生型AML细胞株的活性和集落形成能力、并诱导其凋亡,具体作用机制包括:抑制ERK和GSK3A/B磷酸化、促进MCL-1经蛋白酶体降解、以及双重抑制FLT3和AXL激酶活性。对体外耐药细胞株(HL60R)进行分析,表明维奈克拉-阿扎胞苷耐药与MCL-1表达上调、FLT3下游信号通路(如MAPK通路)激活有关。在...