图2. 低蛋白饮食会触发癌细胞和TAM中不一致的mTORC1激活。 3、TFEB 和 TFE3 驱动 TAM mTORC1 重编程 为了了解LP饮食如何影响MYC-PyMT肿瘤中的巨噬细胞分化,我们对从LP饮食处理的对照-PyMT和MYC-PyMT小鼠中分离的MTM和TAM进行了RNA测序实验,用野生型小鼠的骨髓细胞重组,以消除巨噬细胞中潜在的MYC表达泄漏。与...
本研究发现在乳腺癌的转基因模型中,与乳腺组织巨噬细胞(MTM)不同,TAM 定位于肿瘤实质并表现出低 mTORC1 活性。 1、巨噬细胞亚群在肿瘤中具有不同的组织定位和mTORC1活性 实体瘤中大量存在巨噬细胞。在癌症小鼠乳腺肿瘤病毒-多瘤中间抗原(PyMT)转基因乳腺癌模型中,之前鉴定了两种不同的巨噬细胞群体,称为TAM和M...
2023年11月14日,来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的李明教授团队在Immunity上发表题为“Reprogramming tumor-associated macrophages to outcompete endovascular endothelial progenitor cells and suppress tumor neoangiogenesis”的文章,该研究发现可以通过对于...
3. IL-34诱导的促肿瘤泡沫样巨噬细胞在p53失活的CSCs附近聚集 鉴于IL-34是一种参与单核细胞增殖、存活和分化为巨噬细胞的细胞因子,接下来通过CIBERSORT36调查肝脏肿瘤免疫细胞的组成,发现IL-34表达与巨噬细胞比例之间存在正相关关系。此外,snRNA-seq数据显示Trp53null肿瘤中巨噬细胞的比例明显高于Trp53WT肿瘤中的比...
一方面,IFN-γ BBV利用其高效的肿瘤靶向能力,静脉注射后成功地将M2 TAMs重编程为M1 TAMs,并释放NO直接杀死肿瘤细胞;另一方面,作为抗原递呈细胞,重编程后的M1 TAMs通过对肿瘤细胞的吞噬和抗原呈递,将肿瘤抗原通过MHC分子呈递给T细胞,协同...
巨噬细胞是先天性免疫的关键效应细胞,这类髓系细胞在适应性免疫的抗原提呈中也发挥重要作用。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤相关炎症的重要调节者,参与促进肿瘤细胞增殖侵袭和转移、促血管生成、抑制免疫应答等方面,与肿瘤患者不良预后相关,因此备受关注。 巨噬细胞靶向干预的现有手段包括以下五种,分别是阻断单核细胞招...
肿瘤相关巨噬细胞的代谢重编程还包括谷氨酸代谢、胆固醇合成等过程的改变。这些代谢通路的变化不仅可以支持肿瘤相关巨噬细胞的生长和增殖,还可以影响肿瘤微环境中其他免疫细胞的功能状态。 肿瘤相关巨噬细胞的代谢重编程对肿瘤发展具有重要影响。代谢重编程可以改变肿瘤微环境中细胞代谢的平衡,从而促进肿瘤细胞的生长、扩散和...
肿瘤相关巨噬细胞(tam)是在肿瘤微环境(TME)中支持肿瘤生长的关键的异质免疫细胞,tam通常通过促进肿瘤转移、通过分泌促肿瘤代谢物诱导免疫抑制和促进实体肿瘤的组织修复来促进肿瘤进展,前列腺癌和膀胱癌都。
图1. IRG1是TAM重编程的重要调节因子 该工作首次报道IRG1/ACOD1是TAM重编程的重要调节因子(图1),提示该代谢酶有望成为抗肿瘤药物的潜在新靶点。与T细胞相比,TAM具有更强组织穿透和浸润能力。有研究表明,经过基因工程改造的巨噬细胞可以更有效地穿透肿瘤,逆转免疫抑制微环境。IRG1缺失的巨噬细胞能够重塑肿瘤微环境...
Clusters c1由高水平的Cd206、Trem2和补体亚单位C1q的亚组分表示,补体亚单位C1q是由M2重编程细胞因子(如IL-4)诱导的先天性炎症的重要介质。综上所述,在接受exoASO-STAT6治疗的CT26肿瘤中,巨噬细胞和其他浸润性免疫细胞发生了深刻的变化,导致TME向免疫激活和抗肿瘤免疫的重塑。