经过进一步的代谢,去氢抗坏血酸会被转化成醛酸——一种被认为是维生素C代谢废物的物质,通常在尿液中排出体外。醛酸地存在意义并不是仅仅是代谢的产物,它的产生反映了我们体内维生素C的使用情况。如果身体所需的抗坏血酸已经满足,剩余的就会转化为醛酸排出体外。换句话说醛酸实际上是抗坏血酸的一种反向产品。它...
糖醛酸代谢 糖醛酸代谢是细胞内处理葡萄糖的重要方式之一,主要发生在肝脏和肾脏。这种代谢途径的核心作用在于帮助身体处理外来物质,比如药物或毒素,同时参与体内多种重要物质的合成,比如透明质酸、硫酸软骨素等结构复杂的多糖。整个代谢过程可以看作一套精密的流水线,每个环节都有特定酶参与,确保每一步反应准确进行...
酰基葡糖醛酸代谢产物的毒性机制与其高活性有关。这些代谢产物可以通过与体内的蛋白质发生辅酶依赖的反应...
糖醛酸途径(glucuronate pathway)是糖代谢的一个支路,通量很小。但其生理功能也是机体不可或缺的。一方面,其产物UDP-葡萄糖醛酸具有解毒作用,还可用于粘多糖合成。另一方面,糖醛酸途径也与多个代谢途径相连,是糖代谢网络的重要组成部分。糖醛酸途径的第一阶段是6-磷酸葡萄糖异构,生成1-磷酸葡萄糖,再与UTP...
糖醛酸代谢主要在肝脏和红细胞中进行,它由尿嘧啶核苷二磷酸葡萄糖(UDPG)上联糖原合成途径,经过一系列反应后生成磷酸戊糖而进入磷酸戊糖通路,从而构成糖分解代谢的另一条通路。1-磷酸葡萄糖和尿嘧啶核苷三磷酸(UTP)在尿二磷葡萄糖焦磷酸化酶(UDPG焦磷酸化酶)催化下生成尿二磷葡萄糖(UDPG),UDPG经尿二磷葡萄...
疾病状态下,葡萄糖醛酸代谢产物的模式会发生变化。肝脏在葡萄糖醛酸代谢产物的产生中起着重要作用。肾脏对这些代谢产物的排泄也不可或缺。某些葡萄糖醛酸代谢产物具有抗炎的特性。另一些可能参与免疫调节。它们还与营养物质的代谢密切相关。葡萄糖醛酸代谢产物在能量代谢中也有所参与。环境因素会干扰葡萄糖醛酸代谢...
糖醛酸代谢主要在肝脏和红细胞中进行,它由尿嘧啶核苷二磷酸葡萄糖(UDPG)上联糖原合成途径,经过一系列反应后生成磷酸戊糖而进入磷酸戊糖通路,从而构成糖分解代谢的另一条通路。 1-磷酸葡萄糖和尿嘧啶核苷三磷酸(UTP)在尿二磷葡萄糖焦磷酸化酶(UDPG焦磷酸化酶)催化下生成尿二磷葡萄糖(UDPG),UDPG经尿二磷葡萄糖...
UGT酶是重要的药物代谢酶,参与很多药物的清除和解毒过程,而由于酰基葡萄糖醛酸代谢产物具有结合蛋白的能力,存在安全性风险,需要对其做额外的安全性评测。 第一步需要鉴定是否形成了酰基葡萄糖醛酸 除NMR测定以外,可以通过肽段捕获酰基葡萄糖醛酸这类具有活性的代谢物,并结合质谱数据的鉴定,确定酰基葡萄糖醛酸产物的生...
利用酰基葡萄糖醛酸代谢产物产生毒性的机制反向识别,基于酰基葡萄糖醛酸代谢产物可以与蛋白结合的特性,可以设计一个捕获实验(如图4)来识别:在常规的添加UDPGA的肝微粒体孵育后,去除微粒体蛋白,上清中加入肽段进行捕获实验,用已知结构的包含赖氨酸NH2的肽段,代替可能结合的蛋白,捕获具有结合活性的酰基葡萄糖醛酸产物。
在评估酰基葡萄糖醛酸代谢产物毒性时,识别迁移率(AG%)的计算尤为重要。迁移率可通过迁移前后的化合物比对得出,其值能反映酰基葡萄糖醛酸代谢产物的潜在毒性。迁移率的增加与毒性增加呈现相关性,有助于评估化合物的潜在风险。综上所述,UGT酶在药物代谢过程中发挥着关键作用,不仅参与解毒过程,也存在...