经典的丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路——RAS/RAF/MEK/ERK——在信号转导中至关重要,其失调与三分之一的恶性肿瘤有关。RAS 和 RAF 突变与大部分恶性肿瘤有关:BRAF V600 突变见于 40-60% 的黑色素瘤和 10-12% 的转移性结直肠癌 (mCRC),KRAS 或 NRAS 见于 55% 的 mCRC,而 KRAS 见于20-30% 的肺...
基因内部分复制是一种染色体重排,赋予癌细胞获得新的蛋白质异构体的能力。激酶结构域复制(KDDs)是基因内部分复制的一种,为肿瘤细胞RTK的激活提供了一种新的机制,如EGFR-KDD和BRAF-KDD。 EGFR-KDD在NSCLC中反复被发现,也出现在胶质瘤、肉瘤和肾母细胞瘤等肿瘤中。BRAF-KDD在胶质瘤和晚期腺泡细胞瘤中已有报道。 ...
RTKs由三个部分组成:细胞外结构域(含有配体结合位点)、跨膜区域(单次疏水α螺旋)及胞内结构域(具有酪氨酸蛋白激酶活性)。 RTKs包含60多种跨膜蛋白,不仅是细胞因子、生长因子、激素和其他信号分子的受体,也是将酪氨酸磷酸化的激酶。 正常生理过程中,...