研究团队通过蛋白质组学和代谢组学,分析新辅助化疗敏感或耐药的胃癌肿瘤组织标本,发现在耐药肿瘤组织中,糖酵解通路显著上调,乳酸水平显著上升。乳酸在小鼠PDX模型和类器官模型中能够降低化疗的抗肿瘤效果,即乳酸促进了荷瘤小鼠的化疗耐药,这表明乳酸在肿瘤耐药中扮演...
中山大学附属第七医院(深圳)教授何裕隆、张常华团队和中山大学孙逸仙纪念医院、英国癌症研究院的研究人员合作,首次确认了一种DNA修复蛋白(NBS1)乳酸化修饰在肿瘤化疗耐药中的关键调控作用,并创新性地提出通过靶向抑制NBS1的乳酸化修饰或调控乳酸代谢通路,逆转化疗耐药的全...
表明肿瘤耐药细胞中的乳酸主要通过LDHA在细胞内代谢产生。进一步实验研究LDHA的生物学功能发现:LDHA促进了NBS1蛋白K388乳酸化修饰;LDHA促进DNA修复依赖于NBS1蛋白K388乳酸化修饰;LDHA和NBS1蛋白乳酸化修饰在耐药患者肿瘤中显著上调且呈正相关;LDHA高表达和NBS1蛋白乳酸化修饰高表达的提示预后不良。 综上所述,NBS1乳酸...
该研究揭示了乳酸通过NBS1蛋白乳酸化修饰在DNA修复和化疗耐药中的关键作用,提供对癌症治疗的新策略和新靶点。 研究团队通过蛋白质组学和代谢组学,分析新辅助化疗敏感或耐药的胃癌肿瘤组织标本,发现在耐药肿瘤组织中,糖酵解通路显著上调,乳酸水平显著上升。乳酸在小鼠PDX模型和类器官模型中能够降低化疗的抗肿瘤效果,即乳...
1.揭示Warburg效应介导的肿瘤耐药机制:研究揭示了乳酸在肿瘤耐药中的关键作用,乳酸通过促进NBS1的乳酸化修饰,增强了肿瘤细胞的DNA损伤修复能力,使其在放化疗损伤后迅速启动修复,降低了治疗效果,导致耐药发生。这一发现定义了乳酸化作为抗肿瘤耐药的新靶点。
Nature:中山大学团队老药新用,逆转肿瘤耐药 2024年7月3日,中山大学附属第七医院何裕隆、张常华教授团队联合中山大学孙逸仙纪念医院尹东教授、英国癌症研究院的研究人员,在" Nature "杂志上发表了一篇题为" NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance "的研究论文。
有效逆转肿瘤耐药性 新药或延长晚期黑素瘤患者生命 科技日报讯 （记者俞慧友通讯员严丽）近日，记者从中南大学湘雅医院获悉，该院皮肤健康与疾病湖南省工程研究中心陈翔、印明柱教授临床转化团队，与耶鲁大学副教授严钦合作，已自主研发出新型BET抑制剂NHWD-870，较同类化合物临床活性提升3—50倍，能有效逆转肿瘤耐药性...
近年来,尽管不断研制出新的化疗药物,不断出台新的化疗方案,然而化疗效果却不尽如人意。究其原因,恶性肿瘤所表现出来的多药耐药(MDR)是导致治疗失败的主要原因。耐药的肿瘤细胞通过与ATP结合的转运体包括P-糖蛋…
FMN作为一种自增强铁死亡诱导剂,具有以下优势:(1)具有高度的肿瘤靶向性和选择性;(2)具有多重抗癌机制和协同效应;(3)具有良好的生物相容性和安全性;(4)具有简单易行和可扩展的制备方法;(5)具有适应多种类型和耐药性肿瘤的潜力。 总之,FMN是一种创新型的纳米剂,可以有效地逆转癌症的化疗耐药性,并增强化疗效果。
姜黄素能促进肝癌耐药细胞系Bel 7402/5-Fu的凋亡,同时具有良好的逆转其耐药性的效果[20],可以使人骨肉瘤耐药细胞株MNNG/HOS/MTX的P-gp蛋白表达下调,抑制P-gp的外排功能[21]。 藤黄酸(gambogic acid,GA)是从藤黄科植物藤黄的胶质树脂中提炼出的产物,被证实为藤黄中的主要抗肿瘤活性物质,近些年研究显示其具有...