抑制组蛋白赖氨酸乙酰转移酶(KAT6A和KAT6B)在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌临床前模型中显示出抗肿瘤活性。PF-07248144是KAT6A和KAT6B的选择性催化抑制剂。在本研究中,我们报道了PF-07248144单药治疗和氟维司群联合治疗重度预处理ER+人表皮生长因子受体阴性(HER2-)转移性乳腺癌(MBC)的安全性、药代动力学(PK)、药...
造血干细胞(hematopoietic stem cells, HSCs)促进造血生成的潜能贯穿整个生命周期,HSCs受表观遗传精密调控的2个属性定义,即保持自我更新和分化。通过构建条件性基因敲除小鼠模型,证明不论在小鼠的胚胎发育期还是成年期,赖氨酸乙酰转移酶5(Kat5, 也称Tip60)是维...
其中甲基化和乙酰化是最常见的组蛋白修饰方式。组蛋白乙酰化由组蛋白乙酰基转移酶(HATs)和组蛋白去乙酰化酶(HDACs)两个家族的酶调控。在药物靶点选择方面,应用DNMT抑制剂和组蛋白HDAC抑制剂的时间可追溯到1987年,而通过新的表观遗传机制包括BET抑制剂,赖氨酸特异性脱甲基酶1A (LSD1 /KDM1A)抑制剂,异柠檬酸脱氢...